LRIG1 与 VISTA 结合并减弱肿瘤特异性 CD8+ T 细胞反应

LRIG1 与 VISTA 结合并减弱肿瘤特异性 CD8+ T 细胞反应 学术背景 近年来,免疫检查点抑制剂(ICIs)如程序性细胞死亡蛋白1 (PD-1) 和细胞毒T淋巴细胞抗原 4 (CTLA-4)的重要性日益受到关注。这些抑制剂通过增强抗肿瘤T细胞反应,显著改善了一些癌症患者的生存状态。然而,现有ICIs疗法的整体反应率仍旧较低,因此需要识别新的免疫检查点作为替代治疗靶标。 研究已经揭示了一类“干细胞样”肿瘤特异性CD8+ T细胞,这类细胞表达T细胞因子-1(Tcf-1)且对ICIs疗法的反应显著。这些“干细胞样”T细胞在退出静止状态后,会经历增殖爆发。然而,维持Tcf-1+干细胞样T细胞静止状态的机制尚未明确,这可能是导致临床上现有ICIs疗法耐药的潜在原因。 V-domain Im...

TREM2缺乏重组肠道巨噬细胞和微生物群以增强抗PD-1肿瘤免疫疗法

TREM2缺乏重组肠道巨噬细胞和微生物群以增强抗PD-1肿瘤免疫疗法

TREM2缺陷重编程肠道巨噬细胞和微生物群以增强抗PD-1肿瘤免疫疗法 背景介绍 免疫检查点抑制剂(CPIs),如阻断程序性细胞死亡蛋白-1(PD-1)、程序性死亡配体-1(PD-L1)和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)的药物已被成功用于激活抗肿瘤T细胞反应,以治疗多种类型的癌症。然而,尽管许多患者对CPIs表现出持久反应,但仍有大量患者对治疗无反应或出现复发,促使科学家们探索改善CPIs疗效的互补治疗途径。肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)支持肿瘤细胞的存活、增殖和血管生成,并抑制免疫反应,从而削弱了CPIs的疗效。阻断或删除在TAMs上广泛表达的巨噬细胞受体触发受体-2(TREM2)能减弱TAMs的免疫抑制功能并增强抗PD-1诱导的抗肿瘤T细胞反应。 另一种提高CPI治疗效果的策...