HNRNPR介导的UPF3B mRNA剪接驱动肝细胞癌转移

HNRNPR介导的UPF3B mRNA剪接驱动肝癌转移的研究 近年来,肝细胞癌(Hepatocellular Carcinoma, HCC)因其高侵袭性和转移性成为全球癌症相关死亡的主要原因之一。HCC的转移机制复杂,其中异常剪接(Alternative Splicing, AS)在肿瘤的发生、侵袭和转移中扮演了重要角色。UPF3B(Up-frameshift suppressor 3B)是X染色体连锁基因,编码无义介导的mRNA降解(NMD)途径的关键蛋白。UPF3B的异常表达与多种癌症的进展相关,但其在HCC中的具体作用机制尚未明确。为此,中国科学技术大学附属第一医院的研究团队开展了针对UPF3B剪接变体(UPF3B-S)在HCC转移中作用的研究,旨在揭示其在HCC侵袭和转移中的分子机制...

靶向成纤维细胞活化蛋白的NIR-I/II荧光成像用于检测肝细胞癌

针对肝细胞癌 (Hepatocellular Carcinoma) 的新型近红外荧光成像研究 肝细胞癌(HCC)是全球范围内发病率第六高、死亡率排名第三的恶性肿瘤。据相关统计,HCC术后复发率高达80%,而肝硬化或纤维化更是超过80%的HCC病例的基础病变背景。因此,HCC的高复发率与术后处理中的潜在肿瘤生病灶密切相关,包括肿瘤间质成分等的残留。然而,目前临床手术中对于肿瘤是否完全切除,多依赖术者经验与术前成像,或者通过冰冻切片检测等方式,这些方法受限于采样不足和肿瘤标记物表达异质性等,难以实现精准、客观的术中评估。 针对这一问题,作者聚焦肝细胞癌肿瘤微环境中的关键成分——癌相关成纤维细胞(Cancer-Associated Fibroblasts,CAFs)。CAFs广泛存在于肿瘤间质中,...

基于肝动脉灌注化疗的转化肝切除术在肝细胞癌患者中的疗效比较:一项多中心队列研究

肝动脉灌注化疗(HAIC)为基础的转化肝切除术在肝细胞癌患者中的应用 学术背景 肝细胞癌(Hepatocellular Carcinoma, HCC)是全球范围内最常见的肝脏恶性肿瘤之一,尤其在中国,其发病率和死亡率居高不下。尽管治疗策略不断进步,根治性手术仍然是HCC患者的主要治疗手段。然而,超过70%的HCC患者在初次诊断时由于肿瘤相关因素(如血管侵犯、多发病灶或残余肝体积不足)而不适合进行根治性手术,导致预后较差。近年来,转化治疗(conversion therapy)被提出作为一种逆转不可切除肿瘤的方法,通过缩小肿瘤体积或降期(downstaging)使患者获得手术切除的机会,从而延长生存期。 肝动脉灌注化疗(Hepatic Arterial Infusion Chemotherap...

使用DNLR和GNRI评估阿特珠单抗与贝伐珠单抗联合治疗肝细胞癌的疗效

DNLR与GNRI在肝细胞癌联合治疗中的预后评估研究 背景介绍 肝细胞癌(Hepatocellular Carcinoma, HCC)是全球范围内常见的恶性肿瘤之一,尤其是在亚洲地区。由于其早期症状不明显,许多患者在确诊时已处于晚期,无法进行手术切除。近年来,免疫检查点抑制剂(Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs)与抗血管生成药物的联合治疗(如Atezolizumab与Bevacizumab的联合疗法)在不可切除的HCC患者中显示出显著的生存获益。然而,如何准确预测患者的治疗反应和预后仍然是一个挑战。 传统的预后标志物如中性粒细胞与淋巴细胞比值(Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio, NLR)已被证明在HCC患者中具有预测价值。然而,N...

靶向SRSF10可能抑制M2巨噬细胞极化并增强肝细胞癌中的抗PD-1治疗

SRSF10在肝细胞癌免疫治疗中的作用 学术背景 肝细胞癌(Hepatocellular Carcinoma, HCC)是全球范围内发病率排名第六的癌症,其死亡率位居第三。尽管手术切除是HCC的主要治疗手段,但术后高复发率严重影响了患者的预后。近年来,免疫疗法在多种癌症类型中显示出显著疗效,尤其是在黑色素瘤和肺癌中取得了突破性进展。然而,HCC患者对免疫检查点阻断疗法(如PD-1/PD-L1抗体)的响应率不足30%,且总体生存率未见显著改善。这一局限性主要归因于肿瘤微环境(Tumor Microenvironment, TME)的异质性和免疫抑制特性。 肿瘤微环境中的巨噬细胞在HCC的免疫抑制中扮演了重要角色。巨噬细胞具有高度的可塑性,可分为促炎的M1型和抗炎的M2型。M2型巨噬细胞通过分泌...

早期肝细胞癌快速生长的CT和MRI相关因素

早期肝细胞癌(HCC)快速生长的影像学预测因素研究 学术背景 肝细胞癌(Hepatocellular Carcinoma, HCC)是全球最常见的原发性肝癌,也是癌症相关死亡的第三大原因,尤其在北美、南美和欧洲,其发病率和死亡率呈上升趋势。尽管晚期HCC的预后仍然不佳,五年生存率低于20%,但早期诊断的HCC患者仍有治愈的可能。因此,准确诊断和风险分层,尤其是预测肿瘤生长速度,对于早期HCC患者的临床管理至关重要。 然而,预测早期HCC的生长速度具有挑战性,因为不同病灶的生长速度存在显著差异,且文献中的结果也不一致。早期研究表明,HCC的肿瘤体积倍增时间(Tumor Volume Doubling Time, TVDT)大约为70至120天,但最近的一项多中心研究显示,HCC的生长速度存在显...

TGF-β信号通路的破坏对于人类iPSC来源的NK细胞有效杀死肝细胞癌是必要的

背景介绍 肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma, HCC)是最常见的原发性肝癌类型,五年生存率不到20%,治疗手段极为有限。传统的靶向药物治疗,如索拉非尼和其他激酶抑制剂,虽已用于HCC的治疗,但疗效有限,难以达到根治。近年来,免疫治疗在HCC治疗中获得了关注,然而,针对实体瘤的免疫疗法(如嵌合抗原受体T细胞和自然杀伤细胞)却面临着肿瘤微环境抑制性因素的挑战。在HCC微环境中,高浓度的转化生长因子-β(Transforming Growth Factor Beta, TGF-β)已被证实可抑制免疫细胞的活性,对抗肿瘤免疫的效果造成阻碍。因此,TGF-β信号的抑制可能成为提高免疫疗法效果的重要路径。 本项研究由University of California, San D...

5:2断食方案能改善NASH和纤维化并抑制HCC的发展

科学新发现:5:2间歇性禁食方案改善非酒精性脂肪性肝炎,减少肝细胞癌的发生 研究背景及问题陈述 非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是全球最常见的慢性肝病,其患病率随着肥胖率的增加而上升。NAFLD是代谢综合征在肝脏的表现,可能进展为非酒精性脂肪性肝炎(NASH)甚至肝细胞癌(HCC)。目前针对NAFLD、NASH及其向HCC转变的特效药物仍然空缺,因此寻找新的治疗方法具有重要意义。间歇性禁食(IF)方案作为一种非入侵性的饮食干预方法,已经显示出对肥胖和代谢疾病的潜在益处,但其在NASH及其向HCC的转变中的具体作用机制尚不明确。 论文来源及作者简介 这篇题为“A 5:2 intermittent fasting regimen ameliorates NASH and fibrosis and...

脂滴积累通过CCL20/CCR6轴介导人肝细胞癌中巨噬细胞的存活和调节性T细胞的招募

脂滴积累通过CCL20/CCR6轴介导人类肝细胞癌中巨噬细胞的存活和Treg细胞招募 背景介绍 巨噬细胞是肿瘤微环境(tumor microenvironment, TME)中的主要成分,并调节着肿瘤的整个进程。在TME中,巨噬细胞表现出动态变化的异质性和可塑性,这也会影响它们在肿瘤进展和治疗抵抗中的角色。现有研究显示,巨噬细胞的代谢重编程可以重新绘制其向抗肿瘤表型转化,并已成为一种新兴的巨噬细胞靶向干预途径。然而,巨噬细胞在肿瘤中表现出的代谢调控和功能尚未被完全理解。 脂类(lipids)是细胞膜的重要组成部分,也是信号转导、能量储存和代谢的关键因素。脂代谢失衡可能导致过量脂肪积累,进而引起巨噬细胞功能的异常,并促进疾病发展。例如,动脉粥样硬化斑块中的巨噬细胞泡沫细胞便是一个典型案例。在肿...

Oncofetal SNRPE通过调控FGFR4的可变剪接促进肝细胞癌的肿瘤发生

关于Oncofetal snrpe在肝细胞癌肿瘤发生发展中起关键作用的研究 研究背景及目的 肝细胞癌(HCC)是全球第六大流行癌症,导致癌症相关死亡的第三大原因。然而,由于对肿瘤关键分子事件认识的不足,针对HCC的有效治疗靶点仍然十分有限。本研究聚焦于剪接体相关基因在HCC中的显著改变,探索了胚胎肝发育与HCC过程中剪接体相关的胎儿蛋白作为肿瘤治疗靶点的潜力。 研究来源 本研究由Wu Qipeng、Liao Ruyan、Miao Chunmeng、Hasnat Muhammad、Li Le、Sun Lixin、Wang Xinru、Yuan Ziqiao、Jiang Zhenzhou、Zhang Luyong和Yu Qinwei联合完成。研究所属机构包括中国药科大学、广州海关技术中心、拉合尔...