TGF-β信号通路的破坏对于人类iPSC来源的NK细胞有效杀死肝细胞癌是必要的

背景介绍 肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma, HCC)是最常见的原发性肝癌类型,五年生存率不到20%,治疗手段极为有限。传统的靶向药物治疗,如索拉非尼和其他激酶抑制剂,虽已用于HCC的治疗,但疗效有限,难以达到根治。近年来,免疫治疗在HCC治疗中获得了关注,然而,针对实体瘤的免疫疗法(如嵌合抗原受体T细胞和自然杀伤细胞)却面临着肿瘤微环境抑制性因素的挑战。在HCC微环境中,高浓度的转化生长因子-β(Transforming Growth Factor Beta, TGF-β)已被证实可抑制免疫细胞的活性,对抗肿瘤免疫的效果造成阻碍。因此,TGF-β信号的抑制可能成为提高免疫疗法效果的重要路径。 本项研究由University of California, San D...

5:2断食方案能改善NASH和纤维化并抑制HCC的发展

科学新发现:5:2间歇性禁食方案改善非酒精性脂肪性肝炎,减少肝细胞癌的发生 研究背景及问题陈述 非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是全球最常见的慢性肝病,其患病率随着肥胖率的增加而上升。NAFLD是代谢综合征在肝脏的表现,可能进展为非酒精性脂肪性肝炎(NASH)甚至肝细胞癌(HCC)。目前针对NAFLD、NASH及其向HCC转变的特效药物仍然空缺,因此寻找新的治疗方法具有重要意义。间歇性禁食(IF)方案作为一种非入侵性的饮食干预方法,已经显示出对肥胖和代谢疾病的潜在益处,但其在NASH及其向HCC的转变中的具体作用机制尚不明确。 论文来源及作者简介 这篇题为“A 5:2 intermittent fasting regimen ameliorates NASH and fibrosis and...

脂滴积累通过CCL20/CCR6轴介导人肝细胞癌中巨噬细胞的存活和调节性T细胞的招募

脂滴积累通过CCL20/CCR6轴介导人类肝细胞癌中巨噬细胞的存活和Treg细胞招募 背景介绍 巨噬细胞是肿瘤微环境(tumor microenvironment, TME)中的主要成分,并调节着肿瘤的整个进程。在TME中,巨噬细胞表现出动态变化的异质性和可塑性,这也会影响它们在肿瘤进展和治疗抵抗中的角色。现有研究显示,巨噬细胞的代谢重编程可以重新绘制其向抗肿瘤表型转化,并已成为一种新兴的巨噬细胞靶向干预途径。然而,巨噬细胞在肿瘤中表现出的代谢调控和功能尚未被完全理解。 脂类(lipids)是细胞膜的重要组成部分,也是信号转导、能量储存和代谢的关键因素。脂代谢失衡可能导致过量脂肪积累,进而引起巨噬细胞功能的异常,并促进疾病发展。例如,动脉粥样硬化斑块中的巨噬细胞泡沫细胞便是一个典型案例。在肿...

Oncofetal SNRPE通过调控FGFR4的可变剪接促进肝细胞癌的肿瘤发生

关于Oncofetal snrpe在肝细胞癌肿瘤发生发展中起关键作用的研究 研究背景及目的 肝细胞癌(HCC)是全球第六大流行癌症,导致癌症相关死亡的第三大原因。然而,由于对肿瘤关键分子事件认识的不足,针对HCC的有效治疗靶点仍然十分有限。本研究聚焦于剪接体相关基因在HCC中的显著改变,探索了胚胎肝发育与HCC过程中剪接体相关的胎儿蛋白作为肿瘤治疗靶点的潜力。 研究来源 本研究由Wu Qipeng、Liao Ruyan、Miao Chunmeng、Hasnat Muhammad、Li Le、Sun Lixin、Wang Xinru、Yuan Ziqiao、Jiang Zhenzhou、Zhang Luyong和Yu Qinwei联合完成。研究所属机构包括中国药科大学、广州海关技术中心、拉合尔...

肝细胞癌术后联合CT影像的创新分层方案指导术后辅助肝动脉化疗栓塞

肝细胞癌术后联合CT影像的创新分层方案指导术后辅助肝动脉化疗栓塞的回顾性队列研究 背景介绍 肝细胞癌(Hepatocellular Carcinoma, HCC)是全球第六大常见癌症,也是与癌症相关死亡的第四大原因。对于HCC,肝切除术是主要的治疗方法,尤其是在早期,但手术后的5年复发率仍高达50-75%。已经有研究表明,术后辅助肝动脉化疗栓塞(Postoperative Adjuvant Transarterial Chemoembolization, PA-TACE)可以延长部分HCC患者的长期生存期并降低肿瘤复发率。然而,对于PA-TACE的疗效存在争议,部分研究并未体现其效果,这使得选择合适的患者成为一个紧迫的问题。 微血管侵犯(Microvascular Invasion, MVI...

原本不可切除肝细胞癌转化治疗后的观察等待策略与切除比较:基于倾向性评分匹配的对照研究

原本不可切除肝细胞癌转化治疗后的观察等待策略与切除比较 背景 肝细胞癌(Hepatocellular Carcinoma,HCC)是全球第六大常见癌症,且在癌症相关死亡率中排名第三。在早期HCC的治疗中,部分肝切除术能够提供70-80%的五年生存率。然而,由于肿瘤分期较晚、肝功能差、剩余肝体积不足等因素,许多HCC患者失去了手术切除的机会,肝切除率低于40%。转化治疗可以将无法切除或边缘可切除的HCC肿瘤转变为可切除,从而改善患者的生存率。 近年来,使用抗血管生成药物和免疫检查点抑制剂(ICIs)对不可切除HCC的治疗取得了显著进展,客观响应率(ORR)达到了约30%。此外,采用肝动脉化疗栓塞(TACE)和肝动脉灌注化疗(HAIC)进一步提高了ORR和肿瘤退缩率。然而,对于通过转化治疗后获得...