细胞系模型中雌激素受体α替代启动子的动态甲基化和表达与氟维司群耐药性的相关性

乳腺癌细胞中雌激素受体α(ERα)启动子甲基化与药物耐药性的动态变化研究 背景介绍 乳腺癌是全球女性中最常见的癌症之一,其中约75%的乳腺癌患者表达雌激素受体α(ERα,基因符号ESR1)。ERα不仅是乳腺癌的重要预后标志物,也是内分泌治疗的关键靶点。常用的内分泌治疗药物包括芳香化酶抑制剂(Aromatase Inhibitors, AI)、选择性雌激素受体调节剂(Selective Estrogen Receptor Modulators, SERMs)如他莫昔芬(Tamoxifen),以及选择性雌激素受体降解剂(Selective Estrogen Receptor Degraders, SERDs)如氟维司群(Fulvestrant)。然而,长期使用这些药物后,肿瘤往往会发展出耐药性,...

针对PRMT9介导的精氨酸甲基化抑制癌干细胞的维持并诱发CGAS介导的抗癌免疫反应

这项研究围绕蛋白质精氨酸甲基转移酶PRMT9展开,揭示了PRMT9在急性髓系白血病(AML)中的重要作用及其作为一个潜在的抗癌靶点。研究人员发现,PRMT9在AML干细胞和白血病细胞中表达水平显著升高。通过基因编辑和化学探针的方式,他们发现抑制PRMT9不仅可以抑制癌细胞的生存,还可以诱导癌细胞的DNA损伤和细胞循环阻滞,激活了细胞内的cGAS-STING信号通路,从而引发I型干扰素反应,激活树突状细胞并刺激T细胞免疫。 该研究由约翰霍普金斯大学的Ling Li博士和其合作者共同完成,相关成果发表于2024年4月出版的《自然-癌症》杂志上。 研究细节如下: 研究背景介绍 研究人员注意到,尽管目前的抗癌疗法能够杀伤大部分癌细胞,但仍难以彻底根治,因为癌细胞可能通过未知机制劫持正常的精氨酸甲基化...