乳腺癌脑转移的肿瘤结构和微环境特征

乳腺癌脑转移的肿瘤结构和微环境特征

乳腺癌转移至脑部的特定肿瘤结构及微环境:研究综述 研究背景 脑转移是乳腺癌患者面临的严重并发症之一,这种转移会导致复杂的神经并发症和低生存率,治疗手段十分有限。在乳腺癌的多种亚型中,三阴性乳腺癌(TNBC)和HER2阳性乳腺癌(HER2BC)是脑转移风险较高的亚型。现有研究表明,这些癌细胞在侵入脑部时面临诸多生物障碍,如代谢环境变化、免疫应答等,绝大多数癌细胞在进入脑部后因这些挑战而凋亡。尽管已有研究揭示了晚期脑转移的代谢适应性及分子中介机制,但对早期转移阶段的了解较少,尤其是癌细胞如何与脑组织微环境相互作用以成功建立新的病灶,这仍然是一个未被充分探索的领域。 研究的来源与作者 这项研究由Siting Gan等人带领的团队完成,研究成员来自美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心、霍华德休斯医学研究所等...

成人接种AS01辅助疫苗后单核细胞的功能和表观遗传变化

AS01辅佐疫苗对成人单核细胞功能和表观遗传学的长效改变 背景介绍: 疫苗辅佐剂广泛应用于提升疫苗的免疫反应性能。尤其是AS01辅佐剂作为多个已批准疫苗中的关键成分,已展示出较高的免疫原性和有效性。AS01通过激活先天免疫系统发挥其辅佐效果,但其对先天细胞功能和表观遗传重塑的特定影响尚不明确。因此,Bechtold等人这篇研究聚焦于探讨AS01辅佐疫苗对单核细胞和树突细胞(DCs)的长效功能改变和表观遗传变化。 论文来源: 这篇论文由Viviane Bechtold、Kinga K. Smolen等人撰写,作者分别来自GSK、Université Libre de Bruxelles和其它研究机构。这篇论文于2024年7月31日发表在《Science Translational Medici...

胰高血糖素样肽1受体是一种T细胞负共刺激分子

GLP-1R在T细胞中的作用及其抗移植免疫和抗肿瘤免疫的调节机制 学术背景 胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)已知是葡萄糖代谢的关键调节器,主要在胰腺β细胞中表达。过去的研究已经明确,GLP-1R激动剂在减少严重糖尿病并发症,如心血管事件和糖尿病肾病方面具有显著效果。然而,越来越多的文献表明GLP-1R可能在调节免疫系统中也扮演重要角色。例如,其mRNA在多个免疫细胞群体中表达,包括树突状细胞和T淋巴细胞,但其具体免疫功能尚未完全清楚。本研究的目的是深入探讨GLP-1R在T淋巴细胞中的角色,特别是在移植免疫和肿瘤免疫中的作用。 研究来源 这篇研究论文由Moufida Ben Nasr、Vera Usuelli、Sergio Dellepiane等多位科学家共同撰写,该团队的研究人员分别来...

激活中枢神经系统免疫:Resiquimod作用机制研究

TLR7在神经元中通过NF-κB诱导CCL2的表达 研究背景 Toll样受体(Toll-like receptors, TLRs)是识别微生物特定分子结构的重要机制之一。在人类中,已知有十种TLRs(TLR1-10),其中TLR3和TLR7位于内体膜上,分别在感知病毒衍生的核酸和诱导抗病毒免疫反应中起着重要作用(Nishiya et al., 2005)。TLR3识别双链RNA(dsRNA),而TLR7可以结合单链RNA(ssRNA)和咪唑喹啉衍生物(Alexopoulou et al., 2001; Diebold et al., 2004; Hemmi, 2002)。目前,TLR7在中枢神经系统(CNS)中的免疫反应仍不完全清楚,但最近的研究表明,TLR7在对抗神经营养病毒如西尼罗河病毒...

重复低剂量脂多糖给药改善重复社会失败压力诱导的行为异常和免疫反应

重复低剂量脂多糖预处理改善重复社会挫败应激诱发的行为异常和异常免疫反应 背景介绍 应激对人体健康有显著影响,尤其是慢性应激会诱发多种生理和心理障碍。下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴是主要的神经内分泌系统,分泌糖皮质激素(glucocorticoid),如皮质酮和皮质醇,调控应激反应。然而,持续的慢性应激暴露会扰乱HPA轴调控功能,进而影响糖皮质激素的负反馈调节机制,导致生理功能失调。同时,糖皮质激素还调控免疫系统,包括炎症反应的免疫调节。这种应激激素在体外刺激免疫细胞,并通过血脑屏障或中枢神经系统的第二信使信号通路进入中枢神经系统,激活驻留的免疫细胞,特别是小胶质细胞。大量研究表明,慢性炎症与大脑功能失调,包括情绪、认知功能和行为模式密切相关。 近年来,研究发现低剂量脂多糖(lipopoly...

缺血性中风后小胶质细胞极化中RhoA/ROCK/NF-κB通路的作用

概述RhoA/ROCK/NF-κB通路在缺血性卒中后小胶质细胞极化中的作用 近年来,缺血性卒中已成为全球范围内导致死亡和残疾的主要原因之一。然而,仍然缺乏针对缺血性卒中的有效治疗方法。研究表明,小胶质细胞作为中枢神经系统(CNS)中的驻留巨噬细胞,在各种脑损伤(包括缺血性卒中)中会被激活并极化为促炎或抗炎表型。促炎性小胶质细胞会产生多种免疫调节介质,这些介质与缺血性卒中后的继发性脑损伤密切相关;相反,抗炎性小胶质细胞则有助于卒中后的恢复。因此,调控小胶质细胞的激活和功能对于探索缺血性卒中患者的新型治疗方法至关重要。RhoA/ROCK通路和NF-κB在小胶质细胞激活和极化过程中作为关键调节因子,抑制这些调节因子能够促进小胶质细胞向抗炎表型极化。 作者与来源介绍 本文由Weizhuo Lu、Yi...

GPR34感知脱髓鞘促进神经炎症

背景介绍 无菌性神经炎症(sterile neuroinflammation)是驱动多种神经系统疾病的重要因素。髓鞘碎片是受损髓鞘在多种神经系统疾病(如中风、脊髓损伤(SCI)、多发性硬化(MS)、创伤性脑损伤(TBI)和神经退行性疾病)脱髓鞘过程中释放的物质,能够作为炎症刺激物激活先天免疫细胞,进而在疾病进展过程中促进炎症反应。然而,目前仍不清楚髓鞘碎片如何触发先天免疫和神经炎症的机制。 本文作者探讨Lysophosphatidylserine (Lysops)-gpr34轴在髓鞘碎片引起的神经炎症中的关键作用。前人研究已证实髓鞘碎片诱导小胶质细胞激活和促炎细胞因子表达依赖其脂质成分Lysops。本文旨在阐明髓鞘碎片通过Lysops-gpr34轴激活小胶质细胞的具体机制及其在动物模型中的实...

外伤性脑损伤对5xFAD小鼠慢性脑膜CLIP+ B细胞、神经病理学和神经行为障碍的影响

研究报告:Class II Invariant Peptide (CLIP) 拮抗对5xFAD小鼠脑外膜CLIP+ B细胞、神经病理和神经行为损伤的长期影响 研究背景 创伤性脑损伤(TBI)是全世界每年影响数百万人的重大公共健康问题。更重要的是,TBI是阿尔茨海默病(AD)的重要危险因素。大量证据表明,适应性免疫系统中的B细胞和T细胞在TBI和AD的发病机制中均扮演着重要角色。先前的研究已发现,TBI后B细胞和主要组织相容性复合物II类(MHCII)相关的不变链肽(CLIP)阳性B细胞会扩展。此外,抑制CLIP与MHCII抗原呈递槽结合在TBI后可以急性减少CLIP+脾脏B细胞,并对神经有保护作用。在此基础上,本研究调查了在具有或不具有TBI的条件下,使用CLIP拮抗剂(CAP)对5xFAD...

Cystatin F对小鼠冠状病毒感染后中枢神经系统神经炎症和脱髓鞘的调节作用

Cystatin F在脊髓灰质炎病毒感染中调节神经炎症和脱髓鞘的作用 背景知识 髓鞘蛋白F(Cystatin F)是一种分泌的溶酶体半胱氨酸蛋白酶抑制剂,与病毒相关的神经疾病的每个阶段有关,包括宿主防御、脱髓鞘和髓鞘形成。然而,关于髓鞘蛋白F在中枢神经系统(CNS)病毒感染后影响神经病理严重程度的研究还不够充分。 文献来源 Syage等人2024年在《Journal of Neuroinflammation》发表的研究探讨了Cystatin F在抗病毒免疫应答、脱髓鞘和髓鞘再生中的作用。 研究目的和方法 研究利用Cystatin F缺失突变小鼠(cst7-/-),感染小鼠肝炎病毒(JHMV)的神经型株,来评估Cystatin F在宿主防御、脱髓鞘和髓鞘再生中的作用。使用荧光活细胞染色、流式细...

肝脏危险信号触发TREM2+巨噬细胞介导MS4A7依赖性炎症小体激活驱动脂肪性肝炎

肝脏危险信号触发TREM2+巨噬细胞介导MS4A7依赖性炎症小体激活驱动脂肪性肝炎 背景和研究动机 近年来,随着代谢功能障碍相关脂肪肝炎(Metabolic dysfunction-associated steatohepatitis, MASH)的发病率不断增加,其病理机制一直受到广泛关注。MASH 由原非酒精性脂肪性肝炎(Nonalcoholic steatohepatitis, NASH)改名而来,是代谢脂肪性肝病的一种高级阶段,主要特点为肝脏持续损伤、炎症和纤维化。MASH 的病因主要集中在肝细胞损伤引发的免疫反应。尽管近年来有研究表明 TREM2+ NASH 相关巨噬细胞(NASH-associated macrophages, NAMS)在多种疾病状态中发挥重要作用,但其在 MA...