乳腺癌是全球女性中最常见的癌症之一，每年有超过56,000名女性在英国被诊断为乳腺癌。尽管治疗手段不断进步，仍有约40%的患者需要接受乳房切除术（mastectomy）。乳房切除术虽然可以有效控制癌症，但对患者的生活质量（quality of life）产生了深远的影响。许多女性将乳房切除术描述为“毁容”和“致残”的手术，大多数患者更倾向于选择安全且有效的替代方案。 乳腺癌保乳手术（breast-conserving surgery, BCS）结合放疗已被证明是乳房切除术的肿瘤学安全替代方案。然而，传统的保乳手术在肿瘤大小和切除范围上存在局限性，切除超过10%-20%的乳腺组织可能导致不可接受的美容效果和生活质量下降。为了克服这些限制，肿瘤整形保乳手术（oncoplastic breast-...
Nivolumab联合化疗在早期雌激素受体阳性乳腺癌中的新辅助治疗研究 学术背景 乳腺癌是全球女性中最常见的癌症之一，其中雌激素受体阳性（ER+）且人类表皮生长因子受体2阴性（HER2−）的乳腺癌占据了大多数病例。尽管ER+/HER2−乳腺癌对内分泌治疗敏感，但其对化疗的病理完全缓解率（pCR）较低，尤其是在高风险患者中。近年来，免疫检查点抑制剂在多种癌症治疗中显示出显著效果，尤其是在三阴性乳腺癌（TNBC）中。然而，其在ER+/HER2−乳腺癌中的作用尚未明确。 本研究旨在探讨在早期高风险ER+/HER2−乳腺癌患者中，将抗程序性死亡1（PD-1）药物Nivolumab加入新辅助化疗方案中，是否能提高pCR率。通过这一研究，研究者希望为ER+/HER2−乳腺癌患者提供一种新的治疗范式，并进...
Pembrolizumab联合化疗在高风险早期ER+/HER2-乳腺癌中的III期随机试验 学术背景 乳腺癌是全球女性中最常见的癌症之一，其中雌激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性（ER+/HER2-）乳腺癌占据了很大比例。尽管现有的辅助化疗和内分泌治疗在一定程度上改善了患者的预后，但高风险早期ER+/HER2-乳腺癌患者的长期生存率仍然不理想。近年来，免疫检查点抑制剂（如Pembrolizumab）在多种癌症类型中显示出显著的疗效，尤其是在三阴性乳腺癌（TNBC）中。然而，Pembrolizumab在ER+/HER2-乳腺癌中的疗效尚未明确。因此，本研究旨在探讨Pembrolizumab联合新辅助化疗在高风险早期ER+/HER2-乳腺癌患者中的疗效和安全性。 论文来源 本文由Fatima...
USP35通过调节PFK-1泛素化介导乳腺癌糖酵解促进癌症进展 学术背景 乳腺癌是全球女性中最常见的恶性肿瘤，也是导致女性癌症相关死亡的主要原因之一。尽管针对不同分子亚型的乳腺癌已经开发出多种治疗策略，如内分泌治疗、靶向治疗和PARP抑制剂等，但仍有20%-30%的患者经历复发和转移，这成为乳腺癌死亡率居高不下的主要原因。因此，寻找新的分子标志物以应对乳腺癌复发和转移的挑战至关重要。 癌细胞具有高代谢特性，依赖于有氧糖酵解（aerobic glycolysis）来满足其能量需求，这种现象被称为“瓦伯格效应”（Warburg effect）。糖酵解过程中，磷酸果糖激酶-1（PFK-1）是关键限速酶，催化果糖-6-磷酸（F6P）转化为果糖-1,6-二磷酸（F1,6BP），从而推动糖酵解进程。研究...
基于GLUT1靶向的荧光成像新型示踪剂：改善乳腺癌术中检测的研究进展 科研背景与问题陈述 乳腺癌是全球女性中最常见的恶性肿瘤之一，2022年全球新增病例高达230万，死亡病例约66.6万。乳腺癌的外科治疗通常分为乳腺保留手术（breast-conserving surgery, BCS）以及乳腺全切术。相比于乳腺全切术，BCS结合术后放疗可以实现相似的局部控制效果，同时最大程度保留正常乳腺组织。然而，实现无肿瘤螺旋边缘（术后切缘不含肿瘤细胞）是BCS成功的关键。研究指出，肿瘤阳性切缘将导致局部复发风险显著增高，阳性切缘的发生率在20-40%之间。为了避免阳性切缘患者的复发及潜在治疗失败，通常需要进行重复手术，这不仅增加了手术风险、成本及心理负担，也可能影响患者的美容结果。 当前，术中评估切缘...
增强基因递送至乳腺癌的高效siRNA装载和pH响应性小细胞外囊泡 学术背景 近年来，小细胞外囊泡（small extracellular vesicles, sEVs）因其天然来源和固有的归巢特性，成为药物递送领域的热门研究对象。sEVs是由大多数真核细胞分泌的脂质纳米颗粒，直径通常在50-150纳米之间。它们携带多种生物分子，能够通过细胞间通讯传递信息，并在体内表现出良好的结构和生理稳定性。这些特性使得sEVs在治疗多种疾病方面具有巨大潜力，尤其是在药物递送领域。 然而，尽管sEVs在药物递送方面展现了广阔的前景，但其临床应用仍面临诸多挑战。首先，sEVs的大规模生产和高效纯化技术尚未成熟，限制了其在临床中的广泛应用。其次，sEVs的异质性导致其在体内的效果难以预测。此外，传统的药物装载方...
乳腺癌中甲羟戊酸途径的调控及其在肿瘤发生和肺转移中的作用 背景介绍 乳腺癌是全球女性中最常见的癌症之一，其发生和转移机制复杂，涉及多种信号通路和代谢途径的异常调控。近年来，代谢重编程（metabolic reprogramming）被认为是癌症细胞适应其快速增殖和转移需求的重要机制之一。其中，甲羟戊酸途径（mevalonate pathway）在多种癌症中被发现显著上调，尤其是在乳腺癌中，该途径被认为在肿瘤发生和转移中发挥重要作用。然而，甲羟戊酸途径的具体调控机制及其在乳腺癌中的功能尚未完全阐明。 甲羟戊酸途径是细胞内胆固醇和异戊二烯类化合物（isoprenoids）生物合成的关键代谢途径。该途径的限速酶是3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶（HMGCR），其活性受到多种信号通路的调控，包括...
乳腺癌细胞中雌激素受体α（ERα）启动子甲基化与药物耐药性的动态变化研究 背景介绍 乳腺癌是全球女性中最常见的癌症之一，其中约75%的乳腺癌患者表达雌激素受体α（ERα，基因符号ESR1）。ERα不仅是乳腺癌的重要预后标志物，也是内分泌治疗的关键靶点。常用的内分泌治疗药物包括芳香化酶抑制剂（Aromatase Inhibitors, AI）、选择性雌激素受体调节剂（Selective Estrogen Receptor Modulators, SERMs）如他莫昔芬（Tamoxifen），以及选择性雌激素受体降解剂（Selective Estrogen Receptor Degraders, SERDs）如氟维司群（Fulvestrant）。然而，长期使用这些药物后，肿瘤往往会发展出耐药性，...
靶向ERK1/2和p38 MAPK通路抑制Golgin-97缺失诱导的乳腺癌进展 研究背景 乳腺癌是全球女性中最常见的癌症类型，尤其是三阴性乳腺癌（Triple-Negative Breast Cancer, TNBC）具有较高的转移率和较差的预后。TNBC缺乏雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体2的表达，导致内分泌治疗无效，化疗成为主要治疗手段。然而，化疗药物耐药性和副作用（如肺炎和严重炎症）限制了其疗效。因此，寻找新的分子靶点和治疗策略对改善TNBC患者的预后至关重要。 高尔基体（Golgi apparatus）是细胞内的一个重要细胞器，负责蛋白质和脂质的运输与修饰。近年来，研究发现高尔基体在癌症细胞迁移和侵袭中发挥重要作用。Golgin-97是一种位于高尔基体反式网络（Trans...
乳腺癌脑转移中HER2表达动态及其对生存的影响 背景介绍 乳腺癌是全球女性中最常见的癌症之一，而脑转移（Brain Metastases, BrMs）是乳腺癌患者面临的一个严重挑战。近年来，随着乳腺癌患者生存期的延长，脑转移的发生率逐渐上升，尤其是在HER2阳性（HER2+）和三阴性乳腺癌（Triple-Negative Breast Cancer, TNBC）患者中。HER2是一种重要的生物标志物，其表达水平不仅影响乳腺癌的治疗策略，还与患者的预后密切相关。近年来，HER2低表达（HER2-low）作为一种新的治疗靶点引起了广泛关注，尤其是在抗体-药物偶联物（Antibody-Drug Conjugates, ADCs）如Trastuzumab Deruxtecan（T-DXd）的应用中，...