研究背景 在肿瘤微环境中，高度侵袭性的肿瘤通过抑制cGAS-STING信号通路来逃避免疫系统的攻击。cGAS-STING通路是细胞感知胞质双链DNA并启动免疫反应的关键途径。cGAS（cyclic GMP-AMP synthase）在结合DNA后催化生成cGAMP，cGAMP随后与STING（stimulator of interferon genes）结合，激活下游的TBK1和IRF3，最终诱导I型干扰素（IFN）的表达，触发抗肿瘤免疫反应。然而，肿瘤细胞通过何种机制抑制STING的激活仍不清楚。本研究旨在揭示肿瘤细胞在缺氧条件下如何通过ADSL（adenylosuccinate lyase）生成的富马酸盐抑制STING通路，从而促进肿瘤免疫逃逸。 研究来源 本研究由Yuran Duan、...
学术背景 乳腺癌是全球女性中最常见的恶性肿瘤之一，其发病机制复杂，涉及多种细胞类型和信号通路的相互作用。近年来，肿瘤微环境（Tumor Microenvironment, TME）在癌症进展中的作用逐渐受到关注。中性粒细胞（Neutrophils）作为免疫系统的重要组成部分，在肿瘤微环境中的功能尚不完全清楚。虽然已有研究表明中性粒细胞在某些情况下可以促进肿瘤生长和转移，但其在乳腺癌中的具体作用机制仍不明确。因此，深入研究中性粒细胞与肿瘤细胞之间的相互作用，对于揭示乳腺癌的进展机制并开发新的治疗策略具有重要意义。 论文来源 本论文由来自以色列特拉维夫大学（Tel Aviv University）的Sandra Camargo、Ori Moskowitz等研究人员共同完成，合作单位包括荷兰皇家艺...
乳腺癌是全球女性中最常见的恶性肿瘤之一，其发病机制复杂，涉及多种基因突变和信号通路异常。同源重组缺陷（Homologous Recombination Deficiency, HRD）是乳腺癌中的一个重要分子特征，与患者对PARP抑制剂（PARPi）治疗的敏感性密切相关。HRD通常由BRCA1/2基因突变引起，但越来越多的研究表明，其他基因的突变也可能导致HRD。TP53基因是乳腺癌中最常见的突变基因之一，其在细胞周期调控、DNA修复和基因组稳定性中发挥关键作用。然而，TP53突变与HRD之间的关系尚未完全阐明。本研究旨在通过临床下一代测序（Next-Generation Sequencing, NGS）技术，探索TP53特异性突变在乳腺癌HRD中的潜在作用，并评估其作为PARPi治疗生物标...
学术背景 乳腺癌是全球女性中最常见的癌症之一，尤其是晚期或转移性乳腺癌，其治疗难度大，预后较差。随着精准医学的发展，分子标志物在乳腺癌治疗中的作用日益凸显。循环肿瘤DNA（ctDNA，circulating tumor DNA）作为一种非侵入性的生物标志物，能够通过血液样本检测肿瘤的基因突变，为个性化治疗提供了新的可能性。然而，ctDNA在临床实践中的应用仍面临诸多挑战，例如突变频率的分布、检测的动机及其对临床决策的影响等。 为了探索ctDNA在乳腺癌治疗中的潜力，德国PraegNANT注册研究（Prospective Academic Translational Research Network for the Optimization of Oncological Health Care...
乳腺癌是全球女性中最常见的恶性肿瘤之一，尽管早期干预和适当治疗已经显著提高了患者的生存率，但仍有约30%的病例会复发并发生远处转移，导致5年生存率低于23%。传统的临床预测方法，如生物标志物、临床影像和分子检测，虽然具有一定的价值，但其敏感性低、成本高、可用性有限，且存在患者内部的异质性等问题。因此，开发新的方法来可靠地预测术后乳腺癌患者的复发风险和生存率，以便及时干预和改善整体预后，成为当前研究的迫切需求。 近年来，人工智能（AI）技术的快速发展为乳腺癌的预后预测提供了新的可能性。深度学习作为一种强大的AI技术，能够从复杂的多模态数据中提取有价值的信息，结合病理图像、分子数据和临床信息，有望显著提高乳腺癌无病生存（Disease-Free Survival, DFS）的预测准确性。然而，现...
乳腺癌是全球女性中最常见的癌症之一，每年有超过56,000名女性在英国被诊断为乳腺癌。尽管治疗手段不断进步，仍有约40%的患者需要接受乳房切除术（mastectomy）。乳房切除术虽然可以有效控制癌症，但对患者的生活质量（quality of life）产生了深远的影响。许多女性将乳房切除术描述为“毁容”和“致残”的手术，大多数患者更倾向于选择安全且有效的替代方案。 乳腺癌保乳手术（breast-conserving surgery, BCS）结合放疗已被证明是乳房切除术的肿瘤学安全替代方案。然而，传统的保乳手术在肿瘤大小和切除范围上存在局限性，切除超过10%-20%的乳腺组织可能导致不可接受的美容效果和生活质量下降。为了克服这些限制，肿瘤整形保乳手术（oncoplastic breast-...
Nivolumab联合化疗在早期雌激素受体阳性乳腺癌中的新辅助治疗研究 学术背景 乳腺癌是全球女性中最常见的癌症之一，其中雌激素受体阳性（ER+）且人类表皮生长因子受体2阴性（HER2−）的乳腺癌占据了大多数病例。尽管ER+/HER2−乳腺癌对内分泌治疗敏感，但其对化疗的病理完全缓解率（pCR）较低，尤其是在高风险患者中。近年来，免疫检查点抑制剂在多种癌症治疗中显示出显著效果，尤其是在三阴性乳腺癌（TNBC）中。然而，其在ER+/HER2−乳腺癌中的作用尚未明确。 本研究旨在探讨在早期高风险ER+/HER2−乳腺癌患者中，将抗程序性死亡1（PD-1）药物Nivolumab加入新辅助化疗方案中，是否能提高pCR率。通过这一研究，研究者希望为ER+/HER2−乳腺癌患者提供一种新的治疗范式，并进...
Pembrolizumab联合化疗在高风险早期ER+/HER2-乳腺癌中的III期随机试验 学术背景 乳腺癌是全球女性中最常见的癌症之一，其中雌激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性（ER+/HER2-）乳腺癌占据了很大比例。尽管现有的辅助化疗和内分泌治疗在一定程度上改善了患者的预后，但高风险早期ER+/HER2-乳腺癌患者的长期生存率仍然不理想。近年来，免疫检查点抑制剂（如Pembrolizumab）在多种癌症类型中显示出显著的疗效，尤其是在三阴性乳腺癌（TNBC）中。然而，Pembrolizumab在ER+/HER2-乳腺癌中的疗效尚未明确。因此，本研究旨在探讨Pembrolizumab联合新辅助化疗在高风险早期ER+/HER2-乳腺癌患者中的疗效和安全性。 论文来源 本文由Fatima...
USP35通过调节PFK-1泛素化介导乳腺癌糖酵解促进癌症进展 学术背景 乳腺癌是全球女性中最常见的恶性肿瘤，也是导致女性癌症相关死亡的主要原因之一。尽管针对不同分子亚型的乳腺癌已经开发出多种治疗策略，如内分泌治疗、靶向治疗和PARP抑制剂等，但仍有20%-30%的患者经历复发和转移，这成为乳腺癌死亡率居高不下的主要原因。因此，寻找新的分子标志物以应对乳腺癌复发和转移的挑战至关重要。 癌细胞具有高代谢特性，依赖于有氧糖酵解（aerobic glycolysis）来满足其能量需求，这种现象被称为“瓦伯格效应”（Warburg effect）。糖酵解过程中，磷酸果糖激酶-1（PFK-1）是关键限速酶，催化果糖-6-磷酸（F6P）转化为果糖-1,6-二磷酸（F1,6BP），从而推动糖酵解进程。研究...
基于GLUT1靶向的荧光成像新型示踪剂：改善乳腺癌术中检测的研究进展 科研背景与问题陈述 乳腺癌是全球女性中最常见的恶性肿瘤之一，2022年全球新增病例高达230万，死亡病例约66.6万。乳腺癌的外科治疗通常分为乳腺保留手术（breast-conserving surgery, BCS）以及乳腺全切术。相比于乳腺全切术，BCS结合术后放疗可以实现相似的局部控制效果，同时最大程度保留正常乳腺组织。然而，实现无肿瘤螺旋边缘（术后切缘不含肿瘤细胞）是BCS成功的关键。研究指出，肿瘤阳性切缘将导致局部复发风险显著增高，阳性切缘的发生率在20-40%之间。为了避免阳性切缘患者的复发及潜在治疗失败，通常需要进行重复手术，这不仅增加了手术风险、成本及心理负担，也可能影响患者的美容结果。 当前，术中评估切缘...