增强基因递送至乳腺癌的高效siRNA装载和pH响应性小细胞外囊泡 学术背景 近年来，小细胞外囊泡（small extracellular vesicles, sEVs）因其天然来源和固有的归巢特性，成为药物递送领域的热门研究对象。sEVs是由大多数真核细胞分泌的脂质纳米颗粒，直径通常在50-150纳米之间。它们携带多种生物分子，能够通过细胞间通讯传递信息，并在体内表现出良好的结构和生理稳定性。这些特性使得sEVs在治疗多种疾病方面具有巨大潜力，尤其是在药物递送领域。 然而，尽管sEVs在药物递送方面展现了广阔的前景，但其临床应用仍面临诸多挑战。首先，sEVs的大规模生产和高效纯化技术尚未成熟，限制了其在临床中的广泛应用。其次，sEVs的异质性导致其在体内的效果难以预测。此外，传统的药物装载方...

乳腺癌中甲羟戊酸途径的调控及其在肿瘤发生和肺转移中的作用 背景介绍 乳腺癌是全球女性中最常见的癌症之一，其发生和转移机制复杂，涉及多种信号通路和代谢途径的异常调控。近年来，代谢重编程（metabolic reprogramming）被认为是癌症细胞适应其快速增殖和转移需求的重要机制之一。其中，甲羟戊酸途径（mevalonate pathway）在多种癌症中被发现显著上调，尤其是在乳腺癌中，该途径被认为在肿瘤发生和转移中发挥重要作用。然而，甲羟戊酸途径的具体调控机制及其在乳腺癌中的功能尚未完全阐明。 甲羟戊酸途径是细胞内胆固醇和异戊二烯类化合物（isoprenoids）生物合成的关键代谢途径。该途径的限速酶是3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶（HMGCR），其活性受到多种信号通路的调控，包括...

乳腺癌细胞中雌激素受体α（ERα）启动子甲基化与药物耐药性的动态变化研究 背景介绍 乳腺癌是全球女性中最常见的癌症之一，其中约75%的乳腺癌患者表达雌激素受体α（ERα，基因符号ESR1）。ERα不仅是乳腺癌的重要预后标志物，也是内分泌治疗的关键靶点。常用的内分泌治疗药物包括芳香化酶抑制剂（Aromatase Inhibitors, AI）、选择性雌激素受体调节剂（Selective Estrogen Receptor Modulators, SERMs）如他莫昔芬（Tamoxifen），以及选择性雌激素受体降解剂（Selective Estrogen Receptor Degraders, SERDs）如氟维司群（Fulvestrant）。然而，长期使用这些药物后，肿瘤往往会发展出耐药性，...

靶向ERK1/2和p38 MAPK通路抑制Golgin-97缺失诱导的乳腺癌进展 研究背景 乳腺癌是全球女性中最常见的癌症类型，尤其是三阴性乳腺癌（Triple-Negative Breast Cancer, TNBC）具有较高的转移率和较差的预后。TNBC缺乏雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体2的表达，导致内分泌治疗无效，化疗成为主要治疗手段。然而，化疗药物耐药性和副作用（如肺炎和严重炎症）限制了其疗效。因此，寻找新的分子靶点和治疗策略对改善TNBC患者的预后至关重要。 高尔基体（Golgi apparatus）是细胞内的一个重要细胞器，负责蛋白质和脂质的运输与修饰。近年来，研究发现高尔基体在癌症细胞迁移和侵袭中发挥重要作用。Golgin-97是一种位于高尔基体反式网络（Trans...

乳腺癌脑转移中HER2表达动态及其对生存的影响 背景介绍 乳腺癌是全球女性中最常见的癌症之一，而脑转移（Brain Metastases, BrMs）是乳腺癌患者面临的一个严重挑战。近年来，随着乳腺癌患者生存期的延长，脑转移的发生率逐渐上升，尤其是在HER2阳性（HER2+）和三阴性乳腺癌（Triple-Negative Breast Cancer, TNBC）患者中。HER2是一种重要的生物标志物，其表达水平不仅影响乳腺癌的治疗策略，还与患者的预后密切相关。近年来，HER2低表达（HER2-low）作为一种新的治疗靶点引起了广泛关注，尤其是在抗体-药物偶联物（Antibody-Drug Conjugates, ADCs）如Trastuzumab Deruxtecan（T-DXd）的应用中，...

CHEK2基因的低风险变异与癌症表型的关系研究 学术背景 CHEK2基因（OMIM 604373）是乳腺癌易感基因之一，其单等位基因的致病性变异（pathogenic variants, PVs）与乳腺癌、结直肠癌、肾癌和甲状腺癌的风险增加相关。然而，关于CHEK2基因双等位基因变异的表型研究较少，尤其是低风险（low-risk, LR）变异如p.I157T、p.S428F和p.T476M的癌症易感性尚不明确。这些低风险变异在人群中较为常见，但其在双等位基因状态下的癌症风险尚未得到充分研究。因此，本研究旨在探讨CHEK2基因双等位低风险变异与癌症表型的关系，特别是与单等位基因变异和野生型（wild type, WT）相比的差异。 论文来源 本论文由Brittany L. Bychkovsky...

心血管疾病与乳腺癌诊断分期的关联研究 学术背景 心血管疾病（Cardiovascular Disease, CVD）和癌症是美国死亡率最高的两大疾病。尽管两者有许多共同的危险因素，但近年来的研究表明，心血管疾病可能直接促进癌症的发生和进展。特别是在乳腺癌中，心血管疾病可能通过诱导免疫抑制状态，加速肿瘤细胞的生长和扩散。因此，研究者提出了一个假设：患有心血管疾病的个体在乳腺癌诊断时可能更容易处于晚期阶段。这一假设的验证不仅有助于理解心血管疾病与癌症之间的潜在机制，还可能为乳腺癌的个性化筛查提供新的思路。 论文来源 该研究由Ivan Angelov、Allen M. Haas、Elizabeth Brock、Lingfeng Luo、Jing Zhao、Benjamin D. Smith、Sha...

乳腺癌幸存者心脏功能障碍的研究报告 学术背景 乳腺癌是女性中最常见的癌症类型。随着早期检测和新型治疗手段的进步，乳腺癌患者的5年生存率已超过90%。然而，随着乳腺癌幸存者数量的增加，生存质量的重要性日益凸显。心血管疾病已成为乳腺癌幸存者10年后的主要死亡原因之一。特别是，接受心脏毒性治疗（如蒽环类药物、曲妥珠单抗/帕妥珠单抗、放疗）的乳腺癌患者，其心脏功能障碍的风险显著高于未接受此类治疗的患者。 尽管已有研究表明心脏毒性治疗与心脏功能障碍之间存在关联，但关于长期风险的信息仍然有限，这阻碍了针对乳腺癌幸存者的监测指南的制定。因此，本研究旨在填补这一知识空白，探讨心脏毒性治疗和心血管风险因素对乳腺癌幸存者心脏功能障碍的长期影响。 论文来源 本论文由Geoffrey Bostany、Yanjun ...

纽约州乳腺癌手术区域化政策对患者出行距离的影响 学术背景 乳腺癌是全球女性中最常见的癌症之一，其治疗质量和患者的生存率与医疗资源的分配密切相关。研究表明，高手术量的医疗机构在乳腺癌手术中表现出更好的治疗效果，尤其是五年生存率的显著提高。基于这一证据，许多国家和地区开始推行医疗服务的区域化政策，即将复杂的手术集中在高手术量的医疗机构进行，以提高患者的治疗效果。然而，区域化政策在改善治疗效果的同时，也可能对患者的就医可及性产生负面影响，尤其是对低收入群体和居住在偏远地区的患者。 纽约州（New York State, NYS）于2009年实施了一项区域化政策，限制低收入患者（Medicaid受益人）在低手术量医院进行乳腺癌手术的报销。该政策的目的是通过将乳腺癌手术集中在高手术量的医疗机构，提高患...

学术背景 乳腺癌是全球女性中最常见的癌症之一，尤其是三阴性乳腺癌（Triple-Negative Breast Cancer, TNBC）和激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性（HR+/HER2-）乳腺癌，因其侵袭性强、预后差而备受关注。近年来，免疫检查点抑制剂（Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs）如抗PD-1抗体Pembrolizumab在乳腺癌治疗中显示出潜力，尤其是在新辅助化疗（Neoadjuvant Chemotherapy, NAC）中的应用。然而，尽管Pembrolizumab与NAC联合使用显著提高了病理完全缓解率（Pathologic Complete Response, pCR）和3年无事件生存率（Event-Free Survival,...