DysPred框架:利用药物警戒数据预测检查点抑制剂免疫疗法的群体毒性特征

免疫检查点抑制剂毒性的预测与监控:DysPred深度学习框架的突破性应用 学术背景 免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors, ICIs)是近年来癌症免疫治疗领域的重大突破,通过抑制免疫检查点信号通路,增强机体的抗肿瘤免疫反应。然而,ICIs在治疗过程中可能引发广泛的免疫相关不良反应(immune-related adverse events, irAEs),这些不良反应不仅影响患者的生活质量,甚至可能导致器官功能受损或死亡。由于irAEs在临床环境、肿瘤类型、组织特异性及患者人口统计学特征中的高度异质性,亟需一种稳健且可扩展的方法来预测和管理这些不良反应。 尽管已有研究通过临床试验和传统的药物不良反应数据集(如SIDER和OFFSIDES)对irAEs进行...

表达EGFR重定向融合糖蛋白和药物控制IL-12的溶瘤性巨细胞病毒

表达EGFR重定向融合糖蛋白和药物控制IL-12的溶瘤性巨细胞病毒

利用表达EGFR重定向融合糖蛋白复合物和药物可控IL-12的溶瘤巨细胞病毒在癌症免疫治疗中的潜力 背景与研究目的 近年来,肿瘤病毒免疫疗法(cancer viroimmunotherapy)逐渐成为癌症治疗领域的研究热点。该疗法通过利用病毒感染肿瘤细胞,重塑肿瘤的免疫抑制环境,并激活系统性抗肿瘤免疫反应。在此领域内,以HSV(单纯疱疹病毒)为基础的溶瘤病毒疗法已成功应用于晚期或转移性黑色素瘤(advanced or metastatic melanoma)的治疗,例如Talimogene laherparepvec (T-VEC)。然而,将这种方法扩展到其他癌种仍面临重大挑战。相比之下,巨细胞病毒(Cytomegalovirus, CMV)因其广泛的细胞嗜性(包括感染肿瘤相关的髓系细胞以及胶...

使用碱基编辑筛选绘制人原代T细胞中的抗肿瘤变异效应图谱

使用碱基编辑筛选绘制人原代T细胞中的抗肿瘤变异效应图谱

碱基编辑筛选技术在肿瘤免疫治疗T细胞研究中的应用 免疫细胞疗法,如T细胞转移治疗和CAR T细胞疗法,在某些疾病领域成为临床癌症治疗的重要工具。然而,大部分癌症患者无法从细胞疗法中获益,抗性可能是由于癌细胞内在变化(例如B2M丢失、抗原丢失或CD58丢失或下调)或在免疫抑制性肿瘤微环境中细胞产品的调控。本研究通过基础编辑筛选技术,生成了数千种在已知或潜在临床相关基因位点上的变体,探索了这些变体在T细胞生物标志上的影响,提出利用这些变体改善现有和未来的细胞癌症免疫疗法的可能性。 研究背景 该研究由Zachary H. Walsh、Parin Shah、Neeharika Kothapalli、Shivem B. Shah等人共同完成,他们来自不同的科研机构,具有深厚的科研背景和专业能力。本项研...