炎症小体激活介导缺血条件下星形胶质细胞的凋亡和焦亡

炎症小体激活在缺血条件下调节星形胶质细胞的凋亡和焦亡 引言 缺血性中风是导致大脑损伤的主要机制之一,其特征是局部大脑区域因为血流中断而缺氧和缺乏能量。近年来,研究发现炎症反应在缺血性中风中发挥了关键作用。炎症小体(inflammasome)是细胞内多聚蛋白复合物,主要通过激活促炎性半胱氨酸蛋白酶(caspase)并促进促炎性细胞因子如IL-1β和IL-18的成熟和分泌,来驱动炎症反应。目前,大量研究已经确定了炎症小体在缺血性中风引起的神经细胞死亡以及小胶质细胞激活和细胞死亡中的作用,但在星形胶质细胞中的调控机制仍然知之甚少。 研究背景与动机 在中枢神经系统(CNS)中,星形胶质细胞是最丰富的胶质细胞类型,主要分为纤维性星形胶质细胞和原浆性星形胶质细胞。纤维性星形胶质细胞主要位于脑和脊髓的白质...

使用生物活化的体内组装多肽消除促纤维化的巨噬细胞以改善肾纤维化

序言 慢性肾脏病(Chronic Kidney Disease, CKD)是指肾脏结构长期受损,导致肾功能逐渐丧失的一种疾病。目前全球成年人约有10%受到CKD的影响,每年约造成120万人死亡。肾纤维化是CKD的病理表现之一,其特征是成纤维细胞的激活和肾间质中细胞外基质(Extracellular Matrix, ECM)的积累。尽管在CKD患者的治疗上已取得显著进展,如使用肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂、新型钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂及非甾体类矿物质皮质激素受体拮抗剂,这些疗法均只具有间接的抗纤维化效果,且没有特定的抗纤维化药物。 研究背景 管理肾纤维化是一项极具挑战性的任务,因为肾脏疾病中的复杂信号冗余和多样化的细胞反应显著提升了治疗的难度。肾纤维化通常伴随由巨噬细胞主导的免疫应答...