解析人脑中天然GABAA受体的结构

解析人脑中的GABAA受体结构:一项突破性研究 学术背景 GABAA受体(γ-氨基丁酸A型受体)是大脑中最重要的抑制性神经递质受体之一,负责调控神经元的快速抑制性信号传递。这些受体不仅是治疗癫痫、焦虑、抑郁和失眠等疾病的关键药物靶点,还被广泛用于麻醉药物的作用机制研究。GABAA受体由19种不同的亚基组成,形成五聚体配体门控离子通道。尽管过去的研究通过重组表达和小鼠模型揭示了部分GABAA受体的结构和功能,但人类大脑中天然GABAA受体的亚基组成和三维结构仍然不明确。特别是,人类大脑中GABAA受体的亚基组合比啮齿类动物更为复杂,且其与辅助蛋白的相互作用尚未得到充分研究。 为了解决这一问题,研究人员从癫痫患者的手术切除脑组织中分离出含有α1亚基的GABAA受体,并利用冷冻电镜技术(cryo-...

从Talaromyces cellulolyticus BF-0307中分离出的新二氢异苯并呋喃Celludinone C

Celludinone C的发现及其对SOAT抑制活性的研究 学术背景 胆固醇酯化酶(Sterol O-Acyltransferase, SOAT)是一种催化胆固醇酯化反应的酶,在细胞内脂质稳态的维持中起关键作用。SOAT有两种同工酶,SOAT1和SOAT2,它们在组织分布和结构上具有显著差异。SOAT1广泛存在于多种组织和细胞中,而SOAT2主要在肝脏和肠道中表达。研究表明,SOAT1与阿尔茨海默病和癌症等疾病密切相关,而SOAT2则是心血管疾病的潜在治疗靶点。因此,开发能够选择性抑制SOAT1或SOAT2的化合物具有重要的临床意义。 此前,研究人员从真菌Talaromyces cellulolyticus BF-0307中分离出了两种新的SOAT抑制剂——Celludinone A和B。...