解析人脑中天然GABAA受体的结构

解析人脑中的GABAA受体结构:一项突破性研究 学术背景 GABAA受体(γ-氨基丁酸A型受体)是大脑中最重要的抑制性神经递质受体之一,负责调控神经元的快速抑制性信号传递。这些受体不仅是治疗癫痫、焦虑、抑郁和失眠等疾病的关键药物靶点,还被广泛用于麻醉药物的作用机制研究。GABAA受体由19种不同的亚基组成,形成五聚体配体门控离子通道。尽管过去的研究通过重组表达和小鼠模型揭示了部分GABAA受体的结构和功能,但人类大脑中天然GABAA受体的亚基组成和三维结构仍然不明确。特别是,人类大脑中GABAA受体的亚基组合比啮齿类动物更为复杂,且其与辅助蛋白的相互作用尚未得到充分研究。 为了解决这一问题,研究人员从癫痫患者的手术切除脑组织中分离出含有α1亚基的GABAA受体,并利用冷冻电镜技术(cryo-...

D1R-5-HT2AR解耦通过HDAC信号传导减轻抑郁行为

D1R-5-HT2AR 解偶联通过 HDAC 信号传导缓解抑郁行为 研究背景 重度抑郁障碍(Major Depressive Disorder, MDD)是一种全球范围内普遍存在的威胁生命的心理疾病,与不良的身体健康状况密切相关。尽管现有多种治疗抑郁的方法,包括药物和心理治疗,但许多患者对这些治疗反应不佳,甚至对已获美国食品药品监督管理局(FDA)批准的抗抑郁药物表现出耐药性。这种局限性促使科学家寻找新的治疗途径。 多巴胺(Dopamine, DA)和5-羟色胺(Serotonin, 5-HT)信号通路是与情绪和心理状态密切相关的重要神经递质系统。现有研究表明,多巴胺受体1(D1R)和5-羟色胺受体2A(5-HT2AR)在抑郁的发病机制中扮演重要角色。然而,这些受体之间的相互作用及其在抑郁中...

单细胞皮层形态脑网络:表型关联和神经生物学基础

研究背景与问题 陈述 本文是一项关于单一被试形态学脑网络在表型关联性及神经生物学基础方面的研究。该研究结合了多模态和多尺度数据,揭示了形态学脑网络与性别的差异、其作为个体特异性标志的潜力以及其与基因表达、层特异性细胞结构和化学结构的关系。这些发现深化了我们对单被试形态学脑网络作用和起源的理解,并为其在未来个性化脑联结组研究中的应用提供了有力依据。 形态学脑网络指的是基于结构性磁共振成像(structural magnetic resonance imaging,简写为sMRI)估算的脑区域之间的形态学关系。最早的研究通过计算一个群体中某形态学指标(如灰质体积,皮层厚度或表面积)的区域间协方差来估算这些关系,但这种基于群体的方法忽略了个体间的差异,导致了形态学脑网络所揭示的神经生物学意义不明确...