学术背景 急性白血病（Acute Leukemia）是一种由造血细胞基因突变引起的恶性血液疾病，其特征是造血过程中的分化阻滞和细胞增殖失控。其中，KMT2A基因重排（KMT2A-rearranged, KMT2Ar）在儿童和成人急性白血病中的发生率高达10%，尤其是在某些类型的婴儿和儿童急性白血病中更为常见。KMT2Ar白血病通常与药物耐药性和不良预后相关，尤其是在经过多次治疗后，患者的缓解率极低。目前，针对KMT2Ar白血病的靶向治疗尚未获批，患者主要依赖常规化疗或Venetoclax联合治疗，但效果有限。 Menin蛋白是KMT2Ar白血病发病机制中的关键介质，它与KMT2A蛋白复合物结合，促进HOX基因的表达，进而驱动白血病的发生。临床前研究表明，阻断Menin-KMT2A相互作用可以...

Revumenib 改变 KMT2A 重排白血病的治疗格局 学术背景 白血病是一种由造血系统异常引起的恶性疾病，其中 KMT2A 重排（KMT2A-rearranged, KMT2A-r）白血病是一种常见的亚型，尤其在儿童和成人急性髓系白血病（AML）中占比较高。KMT2A 基因（lysine methyltransferase 2A gene）的重排会导致其与超过 100 种不同的基因融合，形成致癌的 KMT2A 融合蛋白。这些融合蛋白通过招募染色质复合物，维持干细胞相关基因（如 HOX 和 MEIS1）的表达，从而促进白血病的发生和发展。 Menin 是一种与 KMT2A 相互作用的蛋白质，对维持 KMT2A 融合蛋白的致癌功能至关重要。因此，靶向 Menin-KMT2A 相互作用的抑制...