CM313单药治疗复发/难治性多发性骨髓瘤或边缘区淋巴瘤的多中心I期剂量递增与扩展试验 学术背景 多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma, MM）是一种常见的血液系统恶性肿瘤，约占所有血液系统恶性肿瘤的十分之一。尽管免疫调节药物（IMiDs）和蛋白酶体抑制剂（PIs）的应用显著延长了患者的生存期，但复发几乎是不可避免的。对于IMiDs和PIs治疗无效的患者，预后较差，因此迫切需要开发新的靶向治疗药物。CD38是一种在血液系统恶性肿瘤中高表达的II型跨膜糖蛋白，而在正常组织中表达较低，这使得CD38靶向抗体成为治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的新选择。目前，已有两种抗CD38单克隆抗体——达雷妥尤单抗（Daratumumab）和伊沙妥昔单抗（Isatuximab）被批准用于RR...
关于卵巢癌基因组不稳定性研究的综合报道 背景与研究问题 卵巢癌作为一种致命的妇科恶性肿瘤，近年来的研究集中于拓展靶向疗法的可行性。多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（Poly(ADP-ribose) polymerase, PARP）抑制剂的引入，为治疗卵巢癌带来了划时代的治疗新选择，这种疗法尤其对患有同源重组缺陷（Homologous Recombination Deficiency, HRD）的患者具有显著疗效。然而，HRD的驱动因素除经典的BRCA1和BRCA2突变（BRCA1/2 mutations，以下简写为BRCAM）之外，还有哪些基因或变异参与其中仍不清晰。此外，关于非BRCA基因组不稳定性模式及其对HRD检测和精准治疗的影响也缺乏系统性的理解。 基于此，Alan Barnicle等研究...
关于Teclistamab在抗BCMA治疗后复发/难治性多发性骨髓瘤患者中的疗效和安全性的研究解读 学术背景 多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma, MM）是一种来源于骨髓中的浆细胞的恶性肿瘤，随着近些年治疗手段的不断发展，总体生存率显著提高。然而，复发/难治性多发性骨髓瘤（Relapsed/Refractory Multiple Myeloma, R/RMM）患者仍然面临巨大挑战。当患者对三种主要的治疗手段（免疫调节药物、蛋白酶体抑制剂、抗CD38单克隆抗体）均产生耐药性后，随着病情的复发或进展，他们的治疗选择变得有限。 B细胞成熟抗原（B-cell maturation antigen, BCMA）是MM治疗的重要分子靶点，针对BCMA的疗法，包括抗体药物偶联物（Antibod...
抑制JAK2/mTOR未能有效预防急性移植物抗宿主病（GVHD）：靶向Th1/Th17细胞的局限性 近年来，全身性免疫抑制治疗在同种异体造血干细胞移植（AlloHCT）后急性移植物抗宿主病（acute GVHD, aGVHD）预防中的作用受到关注。Th1（辅助性T细胞1）和Th17（辅助性T细胞17）被证实在aGVHD的病理中起关键作用，而JAK2（Janus激酶2）和mTOR（哺乳动物雷帕霉素靶蛋白）信号途径在这些T细胞分化与功能中至关重要。然而，尽管大量药物试验显示JAK2抑制可能调控这些炎症性途径，具体疗效和相应机制仍存在争议。 值得注意的是，此次发表于 Blood 的II期临床实验对JAK2抑制剂Pacritinib联合mTOR抑制剂Sirolimus和Tacrolimus（简称Pa...
Revumenib 改变 KMT2A 重排白血病的治疗格局 学术背景 白血病是一种由造血系统异常引起的恶性疾病，其中 KMT2A 重排（KMT2A-rearranged, KMT2A-r）白血病是一种常见的亚型，尤其在儿童和成人急性髓系白血病（AML）中占比较高。KMT2A 基因（lysine methyltransferase 2A gene）的重排会导致其与超过 100 种不同的基因融合，形成致癌的 KMT2A 融合蛋白。这些融合蛋白通过招募染色质复合物，维持干细胞相关基因（如 HOX 和 MEIS1）的表达，从而促进白血病的发生和发展。 Menin 是一种与 KMT2A 相互作用的蛋白质，对维持 KMT2A 融合蛋白的致癌功能至关重要。因此，靶向 Menin-KMT2A 相互作用的抑制...
学术背景与问题提出 上皮性卵巢癌（Epithelial Ovarian Cancer, EOC）是妇科恶性肿瘤中致死率较高的疾病之一。尽管近年来分子靶向治疗（如贝伐珠单抗和PARP抑制剂）的应用改善了患者的无进展生存期（Progression-Free Survival, PFS），甚至在某些患者中延长了总生存期（Overall Survival, OS），但许多患者仍会发展为原发性铂类耐药或铂类耐药复发性卵巢癌（Platinum-Resistant or Platinum-Refractory Ovarian Cancer, PROC）。PROC患者的生存预后较差，现有的治疗手段有限，主要依赖于细胞毒性药物单药治疗，如聚乙二醇化脂质体多柔比星（PLD）、每周一次的紫杉醇和拓扑替康。尽管AU...
学术背景与问题提出 近年来，免疫检查点抑制剂（Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs）在癌症治疗中取得了显著进展，尤其是抗PD-1和抗PD-L1抗体，已成为多种癌症的一线治疗标准。然而，尽管这些疗法在某些患者中表现出显著的临床活性，整体响应率仍然有限，许多患者最终会出现肿瘤进展或复发。研究表明，肿瘤微环境（Tumor Microenvironment, TME）中的可溶性因子和细胞结合因子对癌症免疫反应产生了负面影响。其中，生长分化因子15（Growth Differentiation Factor 15, GDF-15）作为一种在许多癌症类型中大量产生的细胞因子，被发现能够干扰抗肿瘤免疫反应。GDF-15的阻断在临床前模型中显示出与抗PD-1治疗的协同作用，提...
Parkinson’s Disease Variant Detection and Disclosure: Comprehensive Report 背景介绍 帕金森病（Parkinson’s Disease, PD）是一种进行性神经退行性疾病，主要特征为运动功能障碍和非运动症状。研究表明，至少有七个基因（LRRK2、GBA1、PRKN、SNCA、PINK1、PARK7、VPS35）与帕金森病的发生有直接关系。然而，由于临床上缺乏相应的基因检测，许多帕金森病患者仍然不了解他们的基因状态。这不仅影响了个性化医疗的实施，也导致了基因突变靶向药物研究的参与率低下。因此，理解在北美地区广泛人群中基于基因面板进行基因检测的产出有助于患者、临床医生、研究人员和保险公司更好地把握遗传学在帕金森病治疗中的重...
临床试验中的时间事件设计与抗癫痫药物的组级和个体级疗效展示 研究背景 抗癫痫药物（ASM）在治疗难治性癫痫方面的重要性不可忽视。然而，现行的平行分配、随机、安慰剂对照试验（RCTs）设计已沿用多年，其参与者需要长达3至5个月的维护期，这可能带来显著风险。这其中包括对安慰剂或低效治疗的长期暴露，这可能增加不良事件的发生率，甚至死亡。因此，研发一种能减少参与者暴露时间的试验设计成为亟待解决的问题。 研究来源 本文由Wesley T. Kerr, MD, PhD及其团队撰写，团队成员还包括Neo Kok, BS, Advith S. Reddy, BS, Katherine N. McFarlane, MS, John M. Stern, MD, Page B. Pennell, MD, Will...
靶向EGFR和IL13Rα2的双价CAR T细胞治疗复发胶质母细胞瘤的效果 近年来，复发性胶质母细胞瘤（RGBM）的治疗不断探讨和改进，但总体生存率仍不到1年，治疗依旧面临巨大挑战。现有治疗方法的局限性及复发性胶质母细胞瘤的复杂性，使得科学家们持续在不同治疗方法上进行探索。本文报道了一项在Nature Medicine期刊上发表的临床试验中期结果，文章主要研究靶向EGFR和IL13Rα2的双靶点嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法在复发性胶质母细胞瘤患者中的应用。 研究背景与动机 复发性胶质母细胞瘤是一种高度恶性的脑肿瘤，常规的放疗和化疗在复发性病例中的疗效有限，且当前尚无标准的治疗方法。因此，开发更加有效的治疗方式成为了医学研究的重要目标。嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T therapy...