学术背景 随着数字化内容的快速增长，数字签名在身份验证和内容认证中的重要性日益凸显。然而，数字签名的安全性和完整性面临着严峻的挑战。为了保护签名的真实性并防止篡改，数字水印技术应运而生。数字水印通过在数字内容中嵌入不可见但可识别的信息，能够有效验证数据的来源和完整性。近年来，基于变换域的水印技术（如离散余弦变换DCT和离散小波变换DWT）因其在鲁棒性、不可感知性和识别准确性之间的平衡而备受关注。 本文旨在探索在线手写签名中的多比特水印嵌入技术，特别是基于DCT和DWT的变换域方法。研究聚焦于如何在水印嵌入过程中平衡信号失真、水印提取准确性和生物特征识别率，为在线签名生物特征的安全性和鲁棒性提供解决方案。 论文来源 本文由Marcos Faundez-Zanuy撰写，作者来自西班牙巴塞罗那的T...
学术背景 弥漫大B细胞淋巴瘤（Diffuse Large B Cell Lymphoma, DLBCL）是一种侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL），约占所有非霍奇金淋巴瘤的30%。尽管一线免疫化疗（如R-CHOP方案）在DLBCL患者中显示出一定的疗效，但约30%的患者会在一线治疗后复发或难治（relapsed/refractory, R/R）。对于这些患者，尤其是原发性难治性患者，中位总生存期（OS）仅为6-7个月，预后极差。因此，开发针对R/R DLBCL的有效治疗方案成为临床上的迫切需求。 近年来，T细胞参与疗法，如嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T）和双特异性抗体（bispecific antibodies），在R/R DLBCL的治疗中显示出重要潜力。CAR-T疗法虽然在部分患...
胰腺十二指肠切除术（pancreatoduodenectomy）是治疗胰腺及周围器官肿瘤的常见手术，但术后胰瘘（postoperative pancreatic fistula, POPF）是其主要并发症之一，尤其在高危患者中，POPF的发生率可高达50%。POPF不仅增加患者的住院时间和医疗费用，还可能导致严重的感染、出血甚至死亡。尽管近年来手术技术和术后管理有所改进，POPF的发生率仍未显著降低。因此，寻找有效的预防措施成为临床研究的重点。 已有研究表明，术前放化疗（chemoradiotherapy）在胰腺癌患者中可显著降低POPF的发生率，这可能与放疗诱导的纤维化（fibrosis）有关，纤维化可以增加胰腺组织的硬度，从而减少手术中的撕裂风险。然而，对于非胰腺癌患者，术前放化疗的应用...
学术背景介绍 天疱疮（Pemphigus Vulgaris, PV）是一种罕见且严重的自身免疫性水疱性疾病，其特点是病程慢性且伴随多种并发症和药物治疗的副作用。目前，全球许多国家的指南将系统性糖皮质激素（Corticosteroids, CS）和利妥昔单抗（Rituximab, RTX）作为治疗PV的一线方案。然而，由于抗CD20单克隆抗体的高成本，发展中国家和地区的患者难以获得这种治疗。尽管多种免疫抑制剂（Immunosuppressive Agents, ISAs）已被证明可以有效减少糖皮质激素的使用，但在许多地区，这些药物的广泛应用仍受到限制。例如，在中国，吗替麦考酚酯（Mycophenolate Mofetil, MMF）和静脉注射免疫球蛋白的医保覆盖有限，而硫唑嘌呤（Azathio...
CM313单药治疗复发/难治性多发性骨髓瘤或边缘区淋巴瘤的多中心I期剂量递增与扩展试验 学术背景 多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma, MM）是一种常见的血液系统恶性肿瘤，约占所有血液系统恶性肿瘤的十分之一。尽管免疫调节药物（IMiDs）和蛋白酶体抑制剂（PIs）的应用显著延长了患者的生存期，但复发几乎是不可避免的。对于IMiDs和PIs治疗无效的患者，预后较差，因此迫切需要开发新的靶向治疗药物。CD38是一种在血液系统恶性肿瘤中高表达的II型跨膜糖蛋白，而在正常组织中表达较低，这使得CD38靶向抗体成为治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的新选择。目前，已有两种抗CD38单克隆抗体——达雷妥尤单抗（Daratumumab）和伊沙妥昔单抗（Isatuximab）被批准用于RR...
学术背景 急性白血病（Acute Leukemia）是一种由造血细胞基因突变引起的恶性血液疾病，其特征是造血过程中的分化阻滞和细胞增殖失控。其中，KMT2A基因重排（KMT2A-rearranged, KMT2Ar）在儿童和成人急性白血病中的发生率高达10%，尤其是在某些类型的婴儿和儿童急性白血病中更为常见。KMT2Ar白血病通常与药物耐药性和不良预后相关，尤其是在经过多次治疗后，患者的缓解率极低。目前，针对KMT2Ar白血病的靶向治疗尚未获批，患者主要依赖常规化疗或Venetoclax联合治疗，但效果有限。 Menin蛋白是KMT2Ar白血病发病机制中的关键介质，它与KMT2A蛋白复合物结合，促进HOX基因的表达，进而驱动白血病的发生。临床前研究表明，阻断Menin-KMT2A相互作用可以...
达洛鲁胺联合雄激素剥夺疗法治疗转移性激素敏感性前列腺癌的III期ARANOTE试验研究 学术背景 转移性激素敏感性前列腺癌（metastatic hormone-sensitive prostate cancer, mHSPC）是一种常见的前列腺癌类型，患者在接受雄激素剥夺疗法（androgen-deprivation therapy, ADT）后，通常会在一段时间内对治疗产生反应。然而，大多数患者最终会发展为转移性去势抵抗性前列腺癌（metastatic castration-resistant prostate cancer, mCRPC），这一阶段的预后较差，且患者的生活质量显著下降。因此，延缓mHSPC向mCRPC的进展，不仅对患者的总体生存期（overall survival, O...
CT引导下左侧星状神经节冷冻消融术治疗难治性室性心律失常的研究报告 学术背景 室性心律失常（Ventricular Arrhythmias, VAs），包括室性心动过速和心室颤动，是心血管医学中的一大挑战，因其高发病率、高死亡率以及日益增加的患病率而备受关注。尽管现有的抗心律失常药物、机械循环支持和心脏除颤技术在一定程度上能够缓解病情，但对于难治性VAs患者，这些治疗手段往往效果有限。导管消融术在某些情况下可能有效，但其治疗效果通常是暂时的，且患者需要具备足够的稳定性以耐受手术。在电风暴（定义为24小时内发生三次或以上的持续性或血流动力学显著的VAs）的情况下，尽管使用了抗心律失常药物和植入式心脏除颤器，住院死亡率仍高达29.2%至53.0%。 交感神经系统在VAs的启动和维持中起着关键作用...
新辅助溶瘤病毒OrienX010联合抗PD-1抑制剂特瑞普利单抗治疗可切除肢端黑色素瘤：I期b临床试验 背景 肢端黑色素瘤（Acral Melanoma, AM）是一种侵袭性较强的黑色素瘤亚型，在中国人群中发病率较高，占黑色素瘤病例的约40%。尽管近年来黑色素瘤的治疗取得了一定进展，但现有的免疫疗法对AM的疗效有限，且缺乏有效的新辅助治疗方案。AM独特的低肿瘤突变负荷（TMB）和免疫抑制状态使其对单一抗PD-1治疗反应率低，生存期较短。 近年来，新辅助免疫治疗被认为比单纯术后辅助治疗更能诱导强大的免疫应答，改善患者的无病生存期（DFS）和总生存期（OS）。溶瘤病毒治疗则通过改造“免疫冷”肿瘤微环境为“免疫热”状态，为免疫检查点抑制剂（ICI）的协同治疗提供可能性。然而，AM对目前溶瘤病毒单药...
临床试验中的时间事件设计与抗癫痫药物的组级和个体级疗效展示 研究背景 抗癫痫药物（ASM）在治疗难治性癫痫方面的重要性不可忽视。然而，现行的平行分配、随机、安慰剂对照试验（RCTs）设计已沿用多年，其参与者需要长达3至5个月的维护期，这可能带来显著风险。这其中包括对安慰剂或低效治疗的长期暴露，这可能增加不良事件的发生率，甚至死亡。因此，研发一种能减少参与者暴露时间的试验设计成为亟待解决的问题。 研究来源 本文由Wesley T. Kerr, MD, PhD及其团队撰写，团队成员还包括Neo Kok, BS, Advith S. Reddy, BS, Katherine N. McFarlane, MS, John M. Stern, MD, Page B. Pennell, MD, Will...