学术背景 急性白血病（Acute Leukemia）是一种由造血细胞基因突变引起的恶性血液疾病，其特征是造血过程中的分化阻滞和细胞增殖失控。其中，KMT2A基因重排（KMT2A-rearranged, KMT2Ar）在儿童和成人急性白血病中的发生率高达10%，尤其是在某些类型的婴儿和儿童急性白血病中更为常见。KMT2Ar白血病通常与药物耐药性和不良预后相关，尤其是在经过多次治疗后，患者的缓解率极低。目前，针对KMT2Ar白血病的靶向治疗尚未获批，患者主要依赖常规化疗或Venetoclax联合治疗，但效果有限。 Menin蛋白是KMT2Ar白血病发病机制中的关键介质，它与KMT2A蛋白复合物结合，促进HOX基因的表达，进而驱动白血病的发生。临床前研究表明，阻断Menin-KMT2A相互作用可以...
奥瑞利珠单抗对原发性进展型多发性硬化的疗效：一项多中心、回顾性真实世界研究 背景和研究动机 多发性硬化（Multiple Sclerosis, MS）是一种慢性、复杂、炎症性和退行性脱髓鞘疾病，主要影响中枢神经系统（CNS），可导致脊髓、脑干、视神经、小脑及大脑的神经功能障碍。原发性进展型多发性硬化（Primary Progressive MS, PPMS）是MS的一种少见亚型，占患者总数的10%-15%，其特点是从疾病初期即呈进行性恶化，通常伴随显著的运动障碍、小脑共济失调及脑干症状。这种疾病类型被认为是一种高度致残且尚未被充分满足的医疗需求。 尽管近年来MS的治疗方法不断进步，但针对PPMS患者，特别是那些疾病活动性较低或持续时间较长的患者，现有治疗方法对减缓残疾进展的效果仍有限。奥瑞利...
临床试验中的时间事件设计与抗癫痫药物的组级和个体级疗效展示 研究背景 抗癫痫药物（ASM）在治疗难治性癫痫方面的重要性不可忽视。然而，现行的平行分配、随机、安慰剂对照试验（RCTs）设计已沿用多年，其参与者需要长达3至5个月的维护期，这可能带来显著风险。这其中包括对安慰剂或低效治疗的长期暴露，这可能增加不良事件的发生率，甚至死亡。因此，研发一种能减少参与者暴露时间的试验设计成为亟待解决的问题。 研究来源 本文由Wesley T. Kerr, MD, PhD及其团队撰写，团队成员还包括Neo Kok, BS, Advith S. Reddy, BS, Katherine N. McFarlane, MS, John M. Stern, MD, Page B. Pennell, MD, Will...
胃癌及胃食管结合部腺癌中Claudin 18.2的研究报告 背景介绍 胃癌及胃食管结合部（G/GEJ）腺癌是全球范围内的一大健康负担。据估计，仅在2020年，全球新发胃癌和食管癌病例数约为170万，相关死亡人数达到130万。在美国，预计2023年新发胃癌及相关癌症病例48060例，死亡人数为27250。当前，治疗G/GEJ腺癌的选择有限，远处扩散病例的五年相对生存率自2007年以来一直保持在10%左右。因此，迫切需要更好地理解疾病特征、发现新的生物标志物以及了解临床和肿瘤相关特征对诊断、管理和预后的影响。 Claudin（Claudin，CLDN）家族的跨膜蛋白至少包含27种独特的蛋白质，这些蛋白质在正常和癌变组织中有着独特的表达模式。Claudin 18.2（CLDN18.2）在胃粘膜中存...
对癌基因突变性转移性结直肠癌患者采用恩可拉费尼-西妥昔单抗治疗的实效性-有效性分析的世代研究 研究背景 随着个体化医疗的发展，靶向治疗成为多种癌症治疗的重要手段。在转移性结直肠癌（mCRC）中，恩可拉费尼-西妥昔单抗的组合治疗被认为对预处理BRAF^V600E^突变患者有效。然而，即使是在随机控制的临床试验（如BEACON试验）中证明有效的治疗，也可能因实际应用条件的差异而导致有效性-实效性（efficacy-effectiveness）差距。由于回顾性世代研究可提供对总体患者的更全面认识，此项研究旨在评估临床实践中该药物组合治疗的真实世界有效性。 研究来源 作者: Koen Zwart, Sietske C. M. W. van Nassau, Frederieke H. Van der ...
MRI 引导的分阶段聚焦超声丘双侧 脑底核切除术治疗帕金森病 背景简介 帕金森病（Parkinson’s Disease, PD）是一种常见的神经退行性疾病，主要表现为运动症状如震颤、僵硬和运动迟缓。传统上，针对该病的治疗方法包括药物治疗和外科手术，而后者如深部脑刺激术（Deep Brain Stimulation, DBS）和放射频率外科手术也在不断发展。然而，单侧MRI引导下的聚焦超声丘脑底核切开术（FUS-STN）被证明可以改善患有不对称性帕金森病患者的对侧运动特征，目前尚未探讨双侧FUS-STN的可行性。单侧治疗可能无法提供全局的症状控制，尤其是疾病进行中未治疗的身体半侧可能出现运动恶化和轴性表现，如步态障碍。为此，本研究旨在评估分阶段双侧FUS-STN治疗帕金森病的安全性和有效性。...