原発性硬化性胆管炎における制御性T細胞関連遺伝子:メンデルランダム化とトランスクリプトームデータからの証拠

学術的背景 原発性硬化性胆管炎(Primary Sclerosing Cholangitis, PSC)は、免疫、炎症、遺伝的要因が複合的に作用することで引き起こされる慢性進行性の肝疾患であり、最終的には肝不全に至る可能性がある。PSCの発生率と有病率は世界的に大きく異なり、発生率はスペインの0.07例/10万人年からノルウェーの1.3例/10万人年まで、有病率はスペインの0.2例/10万人年から米国の13.6例/10万人年まで幅がある。PSC患者の約70-80%は炎症性腸疾患を併発しており、これは胆管癌や結腸直腸癌のリスク因子でもある。PSCの臨床症状と経過は多様であり、診断は主に胆管画像検査と肝組織病理学に依存している。一部の患者では経過が緩やかであるが、PSCの診断は患者の長期的な健康...

パルミトイル基転移酵素によるFoxP3の独特なパルミトイル化は制御性T細胞の機能を調節する

Foxp3の独特なパルミトイル化は、パルミトイル転移酵素を介してTregsの機能を調節する 制御性T細胞(Tregs)は、体の免疫恒常性を維持し、過剰な免疫応答を防ぐ上で重要な役割を果たしています。免疫反応を抑制する重要な役割として、Tregsは免疫寛容の維持に寄与し、自己免疫疾患の発生を防ぎます。しかし、腫瘍微小環境(TME)では、Tregsは様々なメカニズムを通じてエフェクター細胞の活性を弱め、腫瘍の発生と進行を促進します。Foxp3(フォークヘッドボックスタンパク質P3)はTregsの重要な転写因子であり、その発現はTregsの発達と機能に不可欠です。Foxp3は、リン酸化、ユビキチン化、糖鎖付加、アセチル化など、多くの翻訳後修飾によって調節されることが知られていますが、パルミトイル化...