新しい脂肪組織マクロファージサブセットIMAMsの学習と肥満および代謝障害におけるその役割 背景紹介 肥満は世界的にますます深刻な健康問題であり、慢性的な低度炎症状態を伴うことが多い。この状態は、脂肪組織や他の代謝器官における免疫細胞の浸潤と機能障害によって引き起こされる。肥満者において、脂肪組織マクロファージ（Adipose Tissue Macrophages、ATMs）は、代謝性炎症の調整における重要な役割のために注目されている。研究は、肥満に関連する代謝性炎症がインスリン抵抗性および2型糖尿病の主な促進要因であることを示している。しかし、既存の治療法の多くは症状を緩和することしかできず、肥満および関連する代謝障害の免疫病理学的障害を根本から解決することはできない。このため、肥満の進行...
組織横断ヒト線維芽細胞地図が免疫調節における異なる亜型筋成線維芽細胞の特異な役割を明らかにする 研究背景と動機 線維芽細胞は、組織恒常性の維持、炎症反応、線維化、および癌進展において重要な役割を果たしています。近年、腫瘍微小環境（TME）における線維芽細胞の多様性が学術界で幅広く注目されています。研究によると、線維芽細胞は細胞外マトリックス（ECM）を調節したり、癌細胞や免疫細胞とのシグナル伝達を通じて、癌において複雑な機能を果たしていることが示されています。しかし、線維芽細胞の異質性と可塑性により、治療における制御が容易でない対象となっています。したがって、疾患関連の線維芽細胞の状態、免疫細胞との相互作用、及びその臨床結果への影響を明らかにすることは、癌治療戦略を最適化する新たなアプローチ...
抗生物質による腸内免疫調節が実験的自己免疫性神経炎(EAN)を軽減する 学術的背景 ギラン・バレー症候群(GBS)は、末梢神経の炎症性脱髄病変を引き起こす急性自己免疫疾患です。急性弛緩性麻痺の最も一般的な原因として、世界中で年間10万人あたり1-4例の発症率があります。GBSの病理学的特徴には、筋肉髄鞘抗原反応性T細胞およびマクロファージの子神経膜への集積が含まれます。GBSの一部の病理学的特徴はサブタイプによって異なりますが、その中核的なメカニズムは分子模倣(molecular mimicry)メカニズムによって駆動される自己抗体介在性の免疫反応であり、末梢神経ガングリオシドおよびその他の未知の神経上皮を攻撃すると考えられています。このメカニズムは通常、呼吸器感染および特に胃腸感染(例：カ...
Foxp3の独特なパルミトイル化は、パルミトイル転移酵素を介してTregsの機能を調節する 制御性T細胞(Tregs)は、体の免疫恒常性を維持し、過剰な免疫応答を防ぐ上で重要な役割を果たしています。免疫反応を抑制する重要な役割として、Tregsは免疫寛容の維持に寄与し、自己免疫疾患の発生を防ぎます。しかし、腫瘍微小環境(TME)では、Tregsは様々なメカニズムを通じてエフェクター細胞の活性を弱め、腫瘍の発生と進行を促進します。Foxp3(フォークヘッドボックスタンパク質P3)はTregsの重要な転写因子であり、その発現はTregsの発達と機能に不可欠です。Foxp3は、リン酸化、ユビキチン化、糖鎖付加、アセチル化など、多くの翻訳後修飾によって調節されることが知られていますが、パルミトイル化...
研究レポート：好中球がSiglec-Gを標的としてB-1a細胞の恒常性を破壊し、敗血症を悪化させる 背景紹介 敗血症は、感染によって引き起こされる調節不全の免疫反応による生命を脅かす臓器機能障害です。敗血症に伴う免疫系の機能障害は、主に病原体関連分子パターン（pathogen-associated molecular patterns、PAMPs）と損傷関連分子パターン（damage-associated molecular patterns、DAMPs）によって引き起こされ、過剰な炎症状態を引き起こします。Bリンパ球は主に2つのサブグループに分けられます：B-1細胞とB-2細胞です。マウスのB-1細胞はさらにCD5+ B-1a細胞とCD5- B-1b細胞に分類されます。B-1a細胞は重要な...
2-ブロモ-1,4-ナフトキノンがCD8+ T細胞の増殖を促進し、Th1/Th17細胞の発達を制限することで実験的自己免疫性脳脊髄炎を緩和する 序論 多発性硬化症（MS）は、主に中枢神経系（CNS）に影響を与える慢性自己免疫疾患で、世界中で約300万人に影響を与えています。MSの発症は複数の遺伝的、後天的、環境的リスク因子と関連しており、その発症過程には免疫系の活性化、免疫細胞の血液脳関門通過とCNS浸潤、脱髄、グリア反応、神経軸索変性などの連鎖的事象が含まれ、最終的に神経信号伝達の中断と神経機能障害をもたらします。現在のMS臨床介入は主にMS初期の末梢免疫過程を標的としていますが、依然として疾患の進行を完全に阻止することはできず、重篤な副作用を引き起こす可能性があります。そのため、新しい安...
IL-12によるヒト濾胞調節性T細胞分化の研究レビュー 研究背景 濾胞ヘルパーT細胞（Tfh）は病原体やワクチンの刺激に対するB細胞反応において、重要な調節役割を果たします。適切にコントロールされない場合、Tfh細胞は自己抗原やアレルゲンに対する抗体産生を引き起こす可能性があります。濾胞調節性T細胞（Tfr）は、Tfh細胞によるB細胞への支援を抑制し、自己抗体の産生やアレルゲンに対する抗体反応の抑制において重要な役割を果たすと考えられています。したがって、Tfr細胞分化を促進するシグナルの理解を深めることは、新しい治療法の開発を促進する可能性があります。 これまでの多くの研究はマウスモデルにおけるTfr細胞の生物学を探求してきましたが、ヒトTfr細胞分化を調節するサイトカインについての理解は...
全ゲノムスクリーニングでTRIM33を樹状細胞分化の重要な調節因子として同定 背景紹介 樹状細胞（Dendritic cells, DCs）は、先天免疫と適応免疫の橋渡しとして機能し、パターン認識受容体（TLRsなど）を介して病原体を認識し、抗原特異的T細胞反応を調節します。樹状細胞は主に二つの種類に分けられます：インターフェロンを産生する形質細胞様樹状細胞（plasmacytoid DCs, pDCs）と抗原提示を行う通常の樹状細胞（conventional DCs, cDCs）です。pDCsはエンドソーム内のTLRs（TLR7とTLR9）を通じて病原体由来の核酸を認識し、タイプIインターフェロンや他のサイトカインを迅速に産生します。一方、cDCsは、高レベルの主な組織適合性複合体（MHC...
脂質ナノ粒子-mRNA製剤を使用してROSを除去し糖尿病創傷の治癒を促進する 糖尿病患者によく見られる合併症の一つである糖尿病創傷は、発症率と再発率が高く、世界経済に大きな損害をもたらしています。現存する治療法には、創傷負荷減少療法や成長因子療法などがあり、臨床試験では治癒時間の短縮を示していますが、これらの広範な応用はコストや潜在的な副作用によって制限されています。したがって、より効果的で安全かつ便利な糖尿病創傷管理方法の開発が急務です。 複雑な創傷微小環境における治療の課題は、主に反応性酸素種（reactive oxygen species, ROS）の制御不能な蓄積と持続的な炎症から来ています。この病理学的微小環境は過度な酸化ストレスと虚血性新生血管形成を引き起こし、その結果、創傷の治...