ヒトの生物学と疾患を解明する単細胞オミクス技術 背景紹介 細胞は生命の基本単位であり、1つの受精卵から約37兆個の細胞からなる複雑な人体が発生し、これらの細胞は様々な組織、器官、システムを形成します。従来の細胞分類法は主に細胞の形態、位置、または少数のタンパク質の発現レベルに基づいていましたが、この方法は他の分子レベルでの細胞間の違いを無視していました。細胞の高度な異質性がヒトの生物学的機能の多様性を決定しています。細胞自体の状態、大きさ、起源だけでなく、細胞周囲の特殊な環境や隣接または遠隔の細胞との相互作用も細胞の特性に影響を与えます。従来の大規模サンプルのシーケンシング技術（RNAシーケンシングなど）は、実験サンプル内のすべての細胞の遺伝子発現の平均を測定するため、細胞の多様性を隠してし...

細胞運命決定メカニズムのオミクス的観点 背景紹介 哺乳類の初期胚発生過程において、全能性を持つ受精卵(zygote)は数回の細胞分裂と2回の細胞運命決定(cell fate determination)を経て、最終的に成熟した胚盤胞(blastocyst)を形成します。この過程で、胚の圧縮に伴い、頂底細胞極性(apicobasal cell polarity)の確立が胚の対称性を破壊し、その後の細胞運命選択を導きます。内部細胞塊(inner cell mass, ICM)と栄養外胚葉(trophectoderm, TE)の系譜分離は細胞分化の最初の指標ですが、一部の分子はより早い段階(2細胞期や4細胞期など)で細胞間変異(inter-cellular variations)を通じて初期細胞運...

低酸素マクロファージが膠芽腫における治療潜在能力の認識 学術背景 膠芽腫（Glioblastoma，GBM）および異柠檬酸脱水素酶（IDH）変異型膠腫は成人に最も一般的な悪性脳腫瘍である。腫瘍関連マクロファージ（Tumor-associated macrophages，TAMs）はこれらの腫瘍において主要な免疫細胞浸潤群であり、これらの細胞は悪性細胞と直接相互作用し、腫瘍進行を促進し、免疫抑制微小環境を形成する。それゆえ、TAMsは魅力的な治療ターゲットとなり、TAMの募集や生存を抑制する、TAMの貪食機能を回復する、TAMの表現型を再プログラムするなどの多様な治療戦略に広く用いられている。しかし、現段階の大規模臨床試験の効果は限定的であり、その主な理由はTAMの細胞多様性および可塑性に起因...