膠芽腫におけるミクログリアとマクロファージ:景観と治療の方向性

膠芽腫におけるミクログリアとマクロファージ 学術的背景 膠芽腫(Glioblastoma, GBM)は中枢神経系で最も一般的な原発性悪性腫瘍であり、高度に浸潤性で致命的です。手術、化学療法、放射線療法などの標準的な治療手段の下でも、患者の生存期間は非常に限られており、中央生存期間は12〜16ヶ月、5年生存率はわずか6.8%です。近年、免疫療法は他の固形腫瘍で顕著な成功を収めていますが、膠芽腫では患者の生存率を大幅に改善することに成功していません。これは主に、膠芽腫の腫瘍微小環境(Tumor Microenvironment, TME)が「免疫的に冷たい」特性を持っているためです。つまり、免疫細胞の浸潤が少なく、腫瘍関連マクロファージ(Tumor-Associated Macrophages,...

食道扁平上皮癌の腫瘍形成における空間トランスクリプトーム解析:DTX3LおよびBST2を主要なバイオマーカーとして

デジタル空間トランスクリプトーム解析によるESCC腫瘍発生におけるDTX3LおよびBST2の重要な役割の解明 背景と研究課題 食道癌(Esophageal Cancer, EC)は、世界中で罹患率および死亡率が高い主要な腫瘍疾患の一つです。特にアジア地域では、食道扁平上皮癌(Esophageal Squamous Cell Carcinoma, ESCC)が最も一般的な組織学的サブタイプです。この疾患は進行が迅速で、治療抵抗性や高い転移率のために予後が非常に悪いことが特徴です。ESCC患者の死亡率を下げるには早期発見と治療が不可欠ですが、腫瘍発生の初期段階における細胞および分子メカニズムはまだ十分に解明されていません。特に、正常組織が低異形成、高異形成を経て侵襲性癌へと進展する動的進化プロセ...

ヘキソキナーゼ2は腫瘍関連マクロファージで果糖を感知し結腸直腸癌の成長を促進する

ヘキソキナーゼ2は腫瘍関連マクロファージで果糖を感知し結腸直腸癌の成長を促進する

果糖は腫瘍関連マクロファージの極性を調節して結直腸癌の成長を促進する はじめに 近年、果糖の摂取量は世界的に急増しており、肥満や代謝シンドロームと密接に関連していますが、これらの病症は癌の発展リスク要因として認識されています。先行研究によれば、果糖はその代謝を通じて腫瘍細胞の増殖と転移を促進することが示されていますが、腫瘍免疫微小環境における具体的な役割はまだ完全には解明されていません。腫瘍関連マクロファージ(Tumor-Associated Macrophages, TAMs)は結直腸癌の免疫微小環境で二重の機能を持ち、プロ炎症性M1様極化により腫瘍の増殖を抑制したり、免疫抑制性M2様極化により腫瘍の成長を促進したりします。本研究は中国科学院生物物理研究所、温州医科大学、****総医院など...

膠芽腫における血管正規化の治療的潜在力を持つ低酸素マクロファージの同定

膠芽腫における血管正規化の治療的潜在力を持つ低酸素マクロファージの同定

低酸素マクロファージが膠芽腫における治療潜在能力の認識 学術背景 膠芽腫(Glioblastoma,GBM)および異柠檬酸脱水素酶(IDH)変異型膠腫は成人に最も一般的な悪性脳腫瘍である。腫瘍関連マクロファージ(Tumor-associated macrophages,TAMs)はこれらの腫瘍において主要な免疫細胞浸潤群であり、これらの細胞は悪性細胞と直接相互作用し、腫瘍進行を促進し、免疫抑制微小環境を形成する。それゆえ、TAMsは魅力的な治療ターゲットとなり、TAMの募集や生存を抑制する、TAMの貪食機能を回復する、TAMの表現型を再プログラムするなどの多様な治療戦略に広く用いられている。しかし、現段階の大規模臨床試験の効果は限定的であり、その主な理由はTAMの細胞多様性および可塑性に起因...