RegorafenibのBRAF変異実体腫瘍患者における応用：TAPUR試験結果のまとめ 背景紹介 BRAF遺伝子は細胞質セリン-スレオニンキナーゼファミリーに属し、マイトジェン活性化タンパク質キナーゼシグナル経路（MAPK）を活性化することで細胞増殖と生存を調節します。BRAF変異はその異常活性を引き起こし、腫瘍形成を促進します。BRAF変異は三つのカテゴリーに分けられます：I類はV600位点変異で、Ras非依存性活性化モノマー；II類変異はRas非依存性活性化ダイマー；III類はキナーゼ欠失性変異で、CRAFの活性化を助長します。BRAF変異はメラノーマ（約40%）、甲状腺癌、大腸癌（CRC）、非小細胞肺癌（NSCLC）、および胆管癌に一般的です。 Regorafenibは小分子多ターゲ...

二重のCCR1とCXCR2の抑制による骨髄系細胞における協調的抗腫瘍活性の達成 背景紹介 結直腸癌（Colorectal Cancer, CRC）は世界的な健康危機であり、近年その発生率と死亡率が急速に上昇しています。過去15年間でCRCの死亡率は30%以上増加しており、今後10年でさらに25%増加すると予想されています。手術、放射線療法、化学療法および分子標的薬に関する顕著な進展にもかかわらず、特に肝転移を含む遠隔転移は結直腸癌の予後不良の主要な原因の一つであり、少なくとも3分の1の患者がこのような状態です。 腫瘍微小環境（Tumor Microenvironment, TME）は腫瘍の進展と転移において重要な役割を果たします。TMEは癌細胞、免疫細胞、間質細胞およびさまざまな宿主細胞（例...

D3S-001、迅速なターゲット結合動力学を持つKRAS G12C阻害剤、ヌクレオチド循環を抑制し、強力な前臨床および臨床活動を示す 背景説明 KRAS（Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog）遺伝子変異は、さまざまな実体腫瘍（例えば非小細胞肺がん（NSCLC）や結直腸がん（CRC）など）の明確な変異タイプであり、がんを引き起こす要因の1つです。KRAS変異は主に一塩基置換変異で、第12位のコドンのグリシン（G）からシステイン（C）への変異、すなわちKRAS G12Cが一般的です。これは、NSCLCの約14％の腺がんと0.5％から4％の扁平上皮がんにおける主要な変異形式です。 過去数十年間、KRASをターゲットとする治療法の発見と開発は挑戦的な課...