5xFADマウスにおける慢性髄膜CLIP+ B細胞、神経病理学および神経行動障害に対する外傷性脳損傷の影響に関する研究

研究報告:Class II Invariant Peptide (CLIP) 拮抗對5xFAD小鼠腦外膜CLIP+ B細胞、神経病理和神経行動損傷的長期影響 研究背景 外傷性脳損傷(TBI)は、毎年数百万人に影響を及ぼす重大な公衆衛生問題です。さらに重要なのは、TBIがアルツハイマー病(AD)の重要な危険因子であることです。多くの証拠が、適応免疫系のB細胞とT細胞がTBIとADの発病機構において重要な役割を果たしていることを示しています。以前の研究では、TBI後にB細胞と主要組織適合性複合体II類(MHCII)関連の不変鎖ペプチド(CLIP)陽性B細胞が増加することが発見されました。さらに、TBI後にCLIPとMHCII抗原提示溝の結合を抑制することが急性に脾臓CLIP+ B細胞を減少させ、...

多発性硬化症の異質性の解明:独立した神経病理学的次元の識別を通じて

研究背景 多発性硬化症(Multiple Sclerosis, MS)は、一般的な中枢神経系の疾患で、主な特徴はニューロン軸索の脱髄およびニューロン損傷です。この病気は異質性が非常に高く、患者ごとに病状の現れ方や病理的メカニズムが異なるため、治療と予後評価が非常に難しいです。したがって、本研究は226人のMSドナーの脳病理解剖データに対して探索的因子分析を行い、この疾患における独立した神経病理的次元を特定し、より正確な病理的分類を行うことを目的としています。 論文情報 本論文はAlyse de Boer、Aletta M.R. van den Bosch、Nienke J. Mekkes、Nina L. Fransenなど複数の研究者によって共同執筆され、オランダのフローニンゲン大学医療セン...

散発性アルツハイマー病における pTau インタラクトームに対する APOEε4 の影響

アルツハイマー病におけるAPOEε4がリン酸化tauタンパク質相互作用ネットワークに与える影響 背景紹介 アルツハイマー病(Alzheimer’s disease, AD)は、細胞外に沈着し自己集合して様々なタイプのAβ沈着を形成するβ-アミロイド(Aβ)と、神経細胞内に異常にリン酸化されたtauタンパク質(リン酸化tau, ptau)が蓄積し神経原線維変化を形成することを特徴とする神経変性疾患です。ADの発症メカニズムは、tau病理の神経解剖学的進行と密接に関連しており、これらの病理マーカーは脳の異なる領域に順次影響を及ぼし、Thalの五段階(Aβ病理)およびBraakの六段階(tau病理)に従います。 ADの遺伝的リスク要因の中で、Apolipoprotein E遺伝子(APOE)の多型...

APPdupおよびダウン症候群の家族性アルツハイマー病患者における脳アミロイドアンギオパチーに関連するアミロイドβペプチドの特徴

背景紹介 アルツハイマー病(Alzheimer’s disease, AD)は、脳内神経細胞が死滅することを特徴とする加齢関連の神経変性疾患であり、主な病理学的特徴には神経細胞外のβアミロイド斑と神経細胞内の神経原線維変化(Neurofibrillary tangles, NFTs)が含まれます。βアミロイド斑は主に、βアミロイドペプチド(Amyloid beta peptides, Aβ)が凝集したもので構成されています。さらに、Aβペプチドは脳血管壁にも沈着し、脳アミロイドアンギオパチー(Cerebral amyloid angiopathy, CAA)を引き起こす可能性があります。研究では、AD患者の脳内にAβ斑が一般的に見られる一方で、CAAの程度が異なることがわかっています。この論...