フランスの多発性硬化症コホートにおける長期静脈内抗CD20抗体療法による持続的なB細胞枯渇と疾患活動性の評価

長期静脈内抗CD20抗体治療のフランス多発性硬化症患者における効果評価 背景と研究動機 多発性硬化症(MS)は、中枢神経系に影響を及ぼす慢性炎症性脱髄疾患であり、身体および認知機能にさまざまな障害を引き起こします。近年、Bリンパ球のCD20抗原を標的とした選択的静脈内(IV)B細胞枯渇療法(BCDT)の第II相および第III相臨床試験が、再発型多発性硬化症(RMS)および活動性進行型多発性硬化症(PMS)の治療方針に大きな変化をもたらしました。しかし、長期的なBCDT後の持続的なB細胞枯渇が臨床的および画像的安定性にどのように影響するかについての研究は限られています。 一部の研究ではBCD投与量の削減や投与間隔の延長の可能性が示されていますが、多発性硬化症患者における持続的なB細胞枯渇が疾病...

コレステロール合成の増加が多発性硬化症患者の幹細胞モデルでの神経毒性を引き起こす

神経変性疾患の脂質代謝メカニズム—多発性硬化症に関する最新研究 多発性硬化症(Multiple Sclerosis、MS)は、中枢神経系(CNS)の一般的な炎症性自己免疫性脱髄疾患です。病気の進行に伴い、患者は徐々に神経損傷と障害を受けます。近年、再発型多発性硬化症の治療においてある程度の進展が見られましたが、病気の後期である進行型多発性硬化症(Progressive Multiple Sclerosis、PMS)患者に対して、神経変性の進行を効果的に遅らせる治療法は依然として不足しています。その病理メカニズムの複雑さのため、現在の治療法は神経細胞を的確に保護し、神経機能のさらなる悪化を緩和することが難しいです。したがって、PMSにおける重要な病因メカニズムを理解し、新たな治療標的を開発する...

肥満は性別特異的なインターフェロンシグナルを強め、女性の中枢神経系自己免疫を選択的に悪化させる

肥満は性別特異的なインターフェロンシグナルを強め、女性の中枢神経系自己免疫を選択的に悪化させる

肥満は性別特異的なインターフェロンシグナルを通じて女性の中枢神経系自己免疫疾患を悪化させる 近年、女性の中枢神経系(CNS)自己免疫疾患の発症率の上昇が広く注目されており、肥満が潜在的な環境リスク因子として研究の焦点となっています。最新号の《Cell Metabolism》に掲載された「Obesity Intensifies Sex-Specific Interferon Signaling to Selectively Worsen Central Nervous System Autoimmunity in Females」というタイトルの記事は、Brendan Cordeiro博士とそのチームによって主導されています。この記事では、肥満が性別特異的なインターフェロンシグナル経路を通じて...

抗炎およびNrf2依存性の抗酸化ストレス活性を介した実験的自己免疫性脳脊髄炎に対する塞位の神経保護作用

多発性硬化症および中枢神経系炎症の研究背景 多発性硬化症(multiple sclerosis, MS)は、中枢神経系(central nervous system, CNS)の自己免疫性炎症疾患であり、慢性炎症を伴い、オリゴデンドロサイトの損失、脳内常在免疫細胞の活性化、血液脳関門の破壊、広範な脱髄および軸索損傷を引き起こします。症状には、めまい、痛み、疲労、協調性の喪失、しびれ、うつ、視力喪失、排便・排尿障害が含まれます。MSは主に若年および中年層に影響を与え、現在のところ理想的な治療法はなく、効果的な治療手段が急務となっています。 実験的自己免疫性脳脊髄炎(experimental autoimmune encephalomyelitis, EAE)は、広く使用されているMSのマウスモ...

仮想現実とタスクの複雑さが上肢機能を評価するデジタル健康指標に与える影響

あるタスクの複雑さが上肢機能のデジタル健康測定評価に与える影響に関する研究報告 研究背景 神経疾患、特に多発性硬化症(PWMS)患者の上肢機能障害は、日常生活活動の完遂に影響を及ぼし、介護者への依存度を高める要因となっています。上肢障害の種類とその潜在メカニズムの理解を深め、薬物やリハビリテーション介入の有効性を評価するための信頼性の高いエンドポイントを提供するために、臨床研究における評価手段は非常に重要です。現在、臨床的に認知度が高く、使いやすい評価手段として、運動の質を序数字表で記述したり、機能的タスクの完遂時間を記録したりする方法がありますが、これらには限界があり、例えば、天井効果や低感度が挙げられます。そのため、研究界では、新しい、補完的でより感度の高い評価端末の必要性が広く認識され...

神経炎症における脊髄組織由来の細胞外ベシクルの特徴付け

実験的自己免疫性脳炎における脊髄組織由来の細胞外小胞の特性 序論 多発性硬化症(MS)は中枢神経系(CNS)の慢性脱髄疾患であり、その病因や病気の進行を予測する方法は現在も研究中です。実験的自己免疫性脳炎(EAE)はMSのマウスモデルで、アジュバントで活性化されたミエリン反応性T細胞がオリゴデンドロサイトを攻撃し、脊髄と視神経前部に神経炎症を引き起こします。 細胞外小胞(EVs)はすべての細胞から放出される膜で包まれた粒子であり、血液脳関門を双方向に通過できます。EVsは健康状態と病気の状態の両方でさまざまな機能を持ち、細胞間の通信、物質輸送、および免疫調節を行います。したがって、EVsはMSおよびEAEの研究において大きな興味を引き、潜在的な血漿バイオマーカーおよび治療キャリアと見なされて...

多発性硬化症における2-ブロモ-1,4-ナフトキノンの治療可能性

2-ブロモ-1,4-ナフトキノンがCD8+ T細胞の増殖を促進し、Th1/Th17細胞の発達を制限することで実験的自己免疫性脳脊髄炎を緩和する 序論 多発性硬化症(MS)は、主に中枢神経系(CNS)に影響を与える慢性自己免疫疾患で、世界中で約300万人に影響を与えています。MSの発症は複数の遺伝的、後天的、環境的リスク因子と関連しており、その発症過程には免疫系の活性化、免疫細胞の血液脳関門通過とCNS浸潤、脱髄、グリア反応、神経軸索変性などの連鎖的事象が含まれ、最終的に神経信号伝達の中断と神経機能障害をもたらします。現在のMS臨床介入は主にMS初期の末梢免疫過程を標的としていますが、依然として疾患の進行を完全に阻止することはできず、重篤な副作用を引き起こす可能性があります。そのため、新しい安...

実験的自己免疫性脳脊髄炎におけるインターフェロン-γの治療効果は脾臓のCD11b+骨髄細胞の耐性サブセットを介して媒介される

IFN-γの実験的自己免疫性脳炎における治療効果は脾臓のCD11b+骨髄細胞の耐性サブセットを介する 研究の背景 多発性硬化症(MS)は、慢性的な自己免疫性疾患であり、中枢神経系(CNS)の脱髄と軸索損傷を特徴とします。MSの病因は未だに明確ではありませんが、遺伝的および環境的要因が自己耐性の破綻に寄与しています。MSは主に二つの臨床形式に分けられます:急性の神経炎症発作の後に異なる程度の回復期を見せる再発緩解型(RR)-MS、および慢性的かつ不可逆的な神経機能障害を表す進行型MS。研究者たちは、実験的自己免疫性脳炎(EAE)という動物モデルを用いて、MSの免疫病理のメカニズムを深く研究し、この病気の治療法を開発してきました。EAEモデルは、髄鞘由来の抗原とアジュバントを免疫接種することによ...

生理的な老化と炎症による細胞老化はMSにおけるオリゴデンドログリア機能障害に寄与する可能性があります

背景紹介 本論文では、研究者たちは中枢神経系(CNS)の全ての細胞タイプの老化がその機能に与える影響およびこの影響が神経系疾患(多発性硬化症など)においてどのように作用するかについて議論しています。しかし、これらの加齢に伴う変化の分子メカニズムやその疾患への寄与については依然としてほとんど知られていません。特に注目しているのは白質であり、加齢脳や多発性硬化症(MS)などの疾患において、髄鞘と軸索結節の微細な異常が見られ、髄鞘構造の維持を担うオリゴデンドロサイトが老化や特定の疾患において適切な髄鞘構造と潜在的な機能を維持する能力を失っていることを示しています。人間のドナー年齢群のオリゴデンドロサイト(dchiol)を直接変換することにより、加齢に伴う変化を分析しました。 出典と著者 この論文は...

多発性硬化症の異質性の解明:独立した神経病理学的次元の識別を通じて

研究背景 多発性硬化症(Multiple Sclerosis, MS)は、一般的な中枢神経系の疾患で、主な特徴はニューロン軸索の脱髄およびニューロン損傷です。この病気は異質性が非常に高く、患者ごとに病状の現れ方や病理的メカニズムが異なるため、治療と予後評価が非常に難しいです。したがって、本研究は226人のMSドナーの脳病理解剖データに対して探索的因子分析を行い、この疾患における独立した神経病理的次元を特定し、より正確な病理的分類を行うことを目的としています。 論文情報 本論文はAlyse de Boer、Aletta M.R. van den Bosch、Nienke J. Mekkes、Nina L. Fransenなど複数の研究者によって共同執筆され、オランダのフローニンゲン大学医療セン...