Kabuki症候群のDNAメチル化分析：系統的KMT2D変異の再分類 背景紹介 Kabuki症候群（KS）は、KMT2D遺伝子のヘテロ接合性不活性化変異または構造的再配列によって引き起こされる稀な多発先天奇形/神経発達障害疾患です。KSはその特徴的な外見により認識可能ですが、臨床的な変異性のため、診断には依然として課題があります。さらに、体細胞モザイク変異もKSで発見されていますが、これらの変異の完全な系統的特徴はまだ十分に確立されていません。 DNAメチル化（DNAm）分析は、KSを含む多くの神経発達障害疾患に関連する遺伝子の変異を分類するためのツールとして成功裏に使用されてきました。本研究では、KS特異的DNAmマーカーを適用して、KMT2D変異を持つ13人の個人を分類し、さまざまな程度...

Mowat-Wilson症候群のDNAメチル化特性の識別 背景紹介 Mowat-Wilson症候群（MOWS）は、ZEB2遺伝子のヘテロ接合性欠失または機能喪失変異によって引き起こされる稀な神経発達障害です。この遺伝子は神経発達に関与する転写因子をコードしています。MOWSの個体は通常、中度から重度の全体的発達遅延、知的障害、てんかん、および特徴的な顔貌を示します。さらに、低身長、ヒルシュスプルング病、脳および心臓の異常などが見られることもあります。しかし、この症候群の稀少性と表現型の多様性により、新生児期での診断はより困難となっています。この問題に対処するため、研究者たちは新しい診断バイオマーカーを特定することでMOWSの診断プロセスを簡素化することを目指して研究を行いました。 論文の出典...

異型接合THBS2病原性変異が人間とマウスに血管特徴を持つEhlers-Danlos症候群を引き起こす 論文の背景 Ehlers-Danlos症候群（EDS）は、コラーゲンおよびコラーゲン関連遺伝子の突然変異によって引き起こされる結合組織疾患のグループです。これらの疾患は多様な表現型を示し、その臨床的特徴の違いにより14の異なるタイプに分類されます。古典的EDSは通常、関節の過剰可動性、皮膚の過度の伸展性、皮膚の脆弱性として現れますが、他のタイプでは血管や骨格の問題が関与する可能性があります。血管型EDS（vEDS）は動脈瘤と血管解離を特徴とし、COL3A1遺伝子の異型接合性病原性変異によって引き起こされます。しかし、他のタイプのEDSでも血管の関与がみられます。臨床的な重複は、影響を受ける...

研究背景 多発性硬化症（Multiple Sclerosis, MS）は、一般的な中枢神経系の疾患で、主な特徴はニューロン軸索の脱髄およびニューロン損傷です。この病気は異質性が非常に高く、患者ごとに病状の現れ方や病理的メカニズムが異なるため、治療と予後評価が非常に難しいです。したがって、本研究は226人のMSドナーの脳病理解剖データに対して探索的因子分析を行い、この疾患における独立した神経病理的次元を特定し、より正確な病理的分類を行うことを目的としています。 論文情報 本論文はAlyse de Boer、Aletta M.R. van den Bosch、Nienke J. Mekkes、Nina L. Fransenなど複数の研究者によって共同執筆され、オランダのフローニンゲン大学医療セン...

体細胞および生殖細胞のPRNP変異に関する孤発性ヒトプリオン病の神経病理学的方向性分析 序論 プリオン病（Prion diseases）は、感染性、進行性、致死的な神経変性疾患であり、プリオンタンパク質（PrP）の異常な折り畳みと凝集を特徴とします。プリオンタンパク質はPRNP遺伝子によってコードされ、正常細胞内のプリオンタンパク質（PrPc）は疾患特異的な構造（PrPSc）の基質です。プリオンは異なる哺乳動物間で容易に伝播し、例えば、羊や山羊が罹患する「スクレイピー」、鹿やヘラジカが罹患する慢性消耗病、牛が罹患する狂牛病、そして人間のクール病（Kuru）などが含まれます。プリオン病はその感染性で知られていますが、他の病因も疾患の負担に重要な影響を与えます。 人口100万人あたりの発症率は1...

科学研究レポート：大脳皮質の遺伝子発現と神経発達障害の関連性 研究背景 人間の脳の解剖学と機能組織は多くの遺伝子が調整した発現の結果です。研究により、皮質の遺伝子発現の主要な要素（c1）が、感覚運動領域から連合領域への階層的発現に重要であることが明らかになりました。しかし、この主要成分が広範に研究されているにもかかわらず、他にもキーとなる遺伝子発現成分が存在するか否かは、科学界の注目を集めている問題です。過去十年間に全脳、全ゲノムの転写地図（例えばAllen Human Brain Atlas, AHBA）は、健康な大脳組織は発育過程で多くの遺伝子が協調した発現“転写プログラム”に依存している可能性を示しています。本研究はこの背景から始まり、大脳の発達と神経発達障害におけるより多くの遺伝子発...