JAK2/mTOR阻害はTh1/Th17細胞の減少にもかかわらず急性GVHDを予防できず:最終第2相試験結果

JAK2/mTOR阻害はTh1/Th17細胞の減少にもかかわらず急性GVHD予防に失敗:第2相試験の最終結果 近年、同種異系造血幹細胞移植(AlloHCT)後の急性移植片対宿主病(acute GVHD, aGVHD)予防における全身的免疫抑制療法の役割が注目されています。Th1(ヘルパーT細胞1)およびTh17(ヘルパーT細胞17)はaGVHDの病態において重要な役割を果たすことが示されており、JAK2(Janusキナーゼ2)およびmTOR(哺乳類ラパマイシン標的タンパク質)シグナル経路はこれらのT細胞の分化と機能において重要です。しかし、JAK2阻害がこれらの炎症性経路を調節する可能性があるにもかかわらず、その具体的な効果とメカニズムについては依然として議論が続いています。 注目すべきは、...

再生薬処理されたヒト膵島における循環α細胞は、主要なβ細胞前駆細胞として機能する可能性がある

学術的背景 糖尿病は、世界中で5億人以上に影響を与えるグローバルな健康問題です。1型糖尿病(T1D)と2型糖尿病(T2D)の両方に共通する特徴は、機能的なインスリンを分泌するβ細胞の数が著しく減少することです。そのため、β細胞の数を回復または増加させることは、糖尿病治療の重要な戦略の一つと考えられています。現在、膵臓移植、膵島移植、または幹細胞由来のβ細胞移植などの方法で一定の進展が見られていますが、これらの方法はコストが高く、ドナーが不足しており、大規模な応用が難しい状況です。そのため、内因性のβ細胞再生を促進する薬剤の開発が研究の焦点となっています。 近年、DYRK1A阻害剤(ハルミンなど)などの低分子薬剤がβ細胞の増殖を促進し、その分化と機能を強化することが明らかになりました。しかし、...