前立腺癌における凝固因子Xのアンドロゲン抑制療法耐性促進

前立腺癌における抗アンドロゲン治療耐性への凝固因子Xの役割に関する研究 研究背景 前立腺癌(Prostate Cancer, PCa)は、世界中の男性で2番目に一般的な癌であり、癌による死亡の主な原因の一つです。前立腺癌の発生と進行は、アンドロゲン受容体(Androgen Receptor, AR)シグナル経路に高度に依存しているため、近年さまざまなARシグナル阻害剤(ARSI)が前立腺癌の治療に開発されました。しかし、初期治療が効果的であっても、多くの患者は最終的に耐性を持つ転移性去勢抵抗性前立腺癌(Castration-Resistant Prostate Cancer, CRPC)に進展します。この段階の腫瘍は従来の免疫療法に反応しにくく、「免疫冷」腫瘍と呼ばれます。CRPCの形成は通...

QDPR欠損は膵臓癌における免疫抑制を引き起こす

背景紹介 膵管腺癌(Pancreatic Ductal Adenocarcinoma,PDAC)は、強い免疫抑制性腫瘍微小環境(Tumor Microenvironment,TME)を持つ悪性腫瘍であり、抗PD-1や抗CTLA-4などの免疫チェックポイント阻害(Immune Checkpoint Blockade,ICB)治療に対して強い抵抗力を示します。腫瘍由来の骨髄由来抑制細胞(Myeloid-Derived Suppressor Cells,MDSCs)は、腫瘍免疫抑制において重要な役割を果たし、PDACを含むがんのICB抵抗を引き起こします。この免疫抑制メカニズムの解明は、ICB治療効果を高める新たな戦略を提供します。ビオプテリン(Biopterin)代謝は腫瘍の免疫環境に影響を与え...

免疫抑制が眼筋無力症の症状全身化リスクに与える影響

免疫抑制在眼肌重症肌无力泛化风险中的效果 背景 眼筋無力症(Ocular Myasthenia Gravis, OMG)は、重症筋無力症(Myasthenia Gravis, MG)の初期および局所的な表れであり、多くの患者は最初に眼の症状、例えば眼瞼下垂や複視を示します。MG患者の約85%が初期に眼筋の症状を示しますが、研究によれば、MGは局所に限定された疾患ではなく、発症後2年以内に全身性重症筋無力症(Generalized Myasthenia Gravis, GMG)に進行する患者は50〜80%に上ります。年齢、性別、症状の重症度、異常な反復神経刺激、アセチルコリン受容体抗体(AChR Ab)陽性、胸腺増生などが進行に関連していますが、これらの関連は研究ごとに一貫していません。 これ...

単一細胞アトラスは、再発性膠芽腫における免疫抑制環境とTreg細胞の風景を明らかにする

単一細胞マップは、再発膠芽腫における免疫抑制微小環境とTreg細胞の分布を明らかにする 膠芽腫は最も侵襲性の高い脳腫瘍であり、非常に高い再発率と予後の悪さが特徴です。多くの研究がこの病気の腫瘍微小環境を探討していますが、再発膠芽腫の免疫微小環境についてはまだ非常に限られた知識しかありません。この研究では、研究チームは単細胞RNAシーケンシング技術を使用して再発膠芽腫の免疫微小環境を明らかにし、脳脊髄液の潜在的なバイオマーカーを分析し、異なる腫瘍位置の免疫特性を比較しました。 研究の背景 膠芽腫は非常に悪性で再発しやすい脳癌であり、その特徴には血液脳関門(BBB)の特異性や高い異質性などがあります。再発膠芽腫患者の治療選択肢は限定されており、内在的な分子変化により従来の治療に対する抵抗力が生じ...

キメラ抗原受容体を使用した免疫抑制間葉系ストローマ細胞

キメラ抗原受容体搭載間葉系間質細胞による免疫抑制の強化 背景紹介 間葉系間質細胞(Mesenchymal Stromal Cells, MSCs)は、多能性細胞であり、ほぼ全ての組織に存在し、著しい免疫抑制・再生特性を有する。これらの特性は、免疫疾患および組織再生の治療において、MSCsが広く研究されてきた理由となっている。異種のMSCsの臨床試験はその安全性を示しているが、免疫抑制の効果と治療結果はいまだ満足いくものでない。MSCsの免疫抑制効果を向上させるために、本研究では細胞工学技術を用い、健康な提供者から得た脂肪由来の初期MSCsを改造し、新たな治療戦略を開発した。 論文の出典 本研究はOlivia Sirpilla、R. Leo SakemuraおよびMehrdad Hefaziら...