経口ニンテダニブとプラセボの遺伝性出血性毛細血管拡張症における鼻出血への影響：EPICURE多施設ランダム化二重盲検試験 学術的背景 遺伝性出血性毛細血管拡張症（Hereditary Hemorrhagic Telangiectasia, HHT）は、血管奇形、特に毛細血管拡張を主な特徴とするまれな遺伝性疾患です。鼻出血（epistaxis）はHHT患者において最も一般的な症状であり、90%以上の患者に影響を与えます。鼻出血は患者の生活の質を著しく低下させるだけでなく、鉄欠乏性貧血を引き起こし、生命を脅かすこともあります。現在、HHTの治療法には局所保湿療法、トラネキサム酸、および焼灼療法が含まれますが、これらの方法は中長期的に鼻出血を有意に減少させる効果は示されていません。さらに、焼灼療法...

遺伝性出血性毛細血管拡張症（Hereditary Hemorrhagic Telangiectasia, HHT） は、遺伝子変異によって引き起こされる疾患で、主に動静脈奇形（Arteriovenous Malformations, AVMs）、つまり動脈と静脈の間の異常な高流量接続を特徴とします。HHTの発症メカニズムは、Activin Receptor-Like Kinase 1 (ACVRL1) およびEndoglin (ENG) 遺伝子の機能喪失に関連しており、これらの遺伝子はそれぞれ骨形成タンパク質（Bone Morphogenetic Proteins, BMPs）9および10の受容体および共受容体として機能します。AVMsは、反復性の出血や貧血を引き起こすだけでなく、局所的な組...

ALK1/Endoglinシグナリングは血流力学の刺激に対する静脈細胞のサイズ増加を制限する 学術的背景 血管系の正常な発達と機能は、血管径の精密な制御に依存しています。血流力学の刺激、例えば流体せん断応力（fluid shear stress, FSS）は、血管径を調節する重要な要素とされています。せん断応力設定点理論（shear stress set point theory）によれば、血流の増加は血管の拡張を引き起こし、血流の減少は血管の収縮を引き起こします。しかし、血管径制御の異常は先天性動静脈奇形（arteriovenous malformations, AVMs）を引き起こす可能性があり、特に遺伝性出血性毛細血管拡張症（hereditary hemorrhagic telangi...