遺伝性出血性毛細血管拡張症（Hereditary Hemorrhagic Telangiectasia, HHT） は、遺伝子変異によって引き起こされる疾患で、主に動静脈奇形（Arteriovenous Malformations, AVMs）、つまり動脈と静脈の間の異常な高流量接続を特徴とします。HHTの発症メカニズムは、Activin Receptor-Like Kinase 1 (ACVRL1) およびEndoglin (ENG) 遺伝子の機能喪失に関連しており、これらの遺伝子はそれぞれ骨形成タンパク質（Bone Morphogenetic Proteins, BMPs）9および10の受容体および共受容体として機能します。AVMsは、反復性の出血や貧血を引き起こすだけでなく、局所的な組...

大動脈内皮細胞の動脈瘤好発部位における遺伝的および機能的特徴に関する研究 学術的背景 大動脈瘤（Aortic Aneurysm, AA）は、血管の特定部位における病的な拡張を特徴とする疾患であり、致命的な血管破裂を引き起こす可能性があります。大動脈瘤は通常、大動脈弓や腹部大動脈などの特定の好発部位に発生します。血流力学的要因が動脈瘤の形成に重要な役割を果たす一方で、血管壁の内在的な差異も関与しているかどうかは未だ明確ではありません。近年、内皮細胞（Endothelial Cells, ECs）が大動脈瘤の病態形成において重要な役割を果たしていることが明らかになってきています。内皮細胞は、異なる臓器や血管樹の異なる部位において顕著な異質性を示し、この異質性が動脈瘤の好発性に関連している可能性が...

学術的背景 血管ネットワークの形成と維持は、胚発生や組織再生における重要なプロセスであり、さまざまな生物物理的な力が関与しています。内皮細胞（Endothelial Cells, ECs）は、血管新生（angiogenesis）や血管形成（vasculogenesis）において中心的な役割を果たしており、細胞骨格の収縮力（actomyosin contractility）はこれらのプロセスにおいて特に重要です。しかし、細胞骨格が異なる細胞区画でどのように組織化され、調節されているか、特に血管ネットワークの形成過程におけるその役割については、まだ十分に理解されていません。 脳海綿状血管奇形（Cerebral Cavernous Malformations, CCMs）は、KRIT1、CCM2、...

研究背景 アルツハイマー病（Alzheimer’s Disease, AD）は、βアミロイド蛋白（Aβ）の蓄積やタウ蛋白の異常なリン酸化を特徴とする神経変性疾患です。近年、脳血管系の変化がADの病態形成に重要な役割を果たすことが明らかになってきました。特に、内皮細胞の損傷や炎症反応はADの病理学的な構成要素とされています。アポリポ蛋白E（Apolipoprotein E, APOE）はADの主要な遺伝的リスク因子であり、特にAPOE4アレルはADの高リスクと強く関連しています。APOE4は内皮細胞の機能に影響を与え、脳血液関門（Blood-Brain Barrier, BBB）の破壊を引き起こし、神経炎症やニューロンの損傷を引き起こす可能性があります。 単量体C反応性蛋白（Monomeric...

本文は、張廷鑫、畢鏳、李祎然などの学者によって執筆された生物医学研究論文で、2024年11月6日に《Neuron》誌に発表されました。研究は清華大学-北京大学生命科学センターのチームによって主導され、メカニカルセンサーであるカルシウムイオンチャネルPiezo1のリン酸化修飾が生理機能においていかに調整されるかを探求しています。論文は、Piezo1が機械感受性の伝導過程において特定の残基のリン酸化を通じてその機能を調整し、血圧の恒常性および運動性能の生理作用を実現することを明らかにしました。この研究は、Piezo1チャネルのポストトランスレーショナル修飾調整機能の空白を補完するだけでなく、潜在的な臨床的意義を持っています。 研究背景 Piezo1とPiezo2は既知の機械感受性陽イオンチャネル...

内皮細胞は常在マクロファージの代謝調節を通じてインスリン感受性に影響を与える 近年、代謝性疾患、特にインスリン抵抗性と糖尿病は、世界的な重大な健康問題となっています。筋肉組織はヒトのグルコース代謝の主な器官の一つとして、そのインスリン感受性は体内全体のグルコース恒常性の維持に密接に関連しています。しかし、筋肉組織のインスリン感受性に影響を与える要因は複雑多様であり、筋細胞自体の代謝調節だけでなく、筋肉組織の微環境中の他の細胞、特に筋肉に常駐するマクロファージの役割が徐々に注目されています。本稿はJing Zhangらによって《Cell Metabolism》に発表され、タイトルは「Resident Macrophagesを通じたEndothelial Metabolic Control of...

TPI1ドーパミン修飾が血管内皮細胞のフェロトーシスシグナルを抑制し、肺の再生を促進して線維化を抑制する 背景紹介 肺の再生能力により、損傷後も元の機能組織を回復することができます。しかし、この再生プロセスが妨げられると、適応しない修復や線維化が発生することがあります。それにもかかわらず、肺線維化において、細胞間の異常なコミュニケーションがいかにして再生機能を犠牲にするかに関する研究はまだ限られています。血管内皮細胞（endothelial cells、略称ECs）は、系統循環と上皮細胞や間質細胞の間の繋がりとして、肺の成長過程で重要な代謝サポートと血流制御の役割を果たします。さらに、内皮細胞はパラークライン／血管分泌因子を提供し、隣接する上皮細胞や間質細胞と交流します。しかし、内皮細胞がい...

糖尿病網膜症は抗セラミド免疫療法で回復可能なセラミド病である 背景紹介 糖尿病網膜症（Diabetic Retinopathy, DR）は世界的に最も一般的な代謝異常疾患の一つです。糖尿病は大血管と微細血管の慢性合併症を引き起こすだけでなく、深刻な社会経済的負担ももたらします。糖尿病網膜症は微血管合併症として、就労年齢層における失明の主な原因です。DRの進行段階は視力喪失と黄斑部への液体蓄積（糖尿病黄斑浮腫、DME）または網膜内の制御不能な新生血管化（増殖性糖尿病網膜症、PDR）を特徴としています。脂質異常症の制御が糖尿病血管合併症の進行を遅らせることは分かっているものの、その網膜における作用機序はまだ完全には理解されていません。 現在、PDRまたはDME患者への第一線治療法は抗血管内皮増殖...

本文は、Jeremy M. Sullivanらによって執筆され、2024年5月22日に『Science Translational Medicine』誌に発表されたもので、タイトルは「内皮細胞における機能増強型TRPV4変異が血液脳脊髄障壁の破壊とマウスの運動ニューロンの退行を引き起こす」です。 学術的背景 本研究の背景は、神経変性疾患に関する重要な問題、すなわち血液脳脊髄障壁（BSCB）の破壊が神経変性疾患を引き起こすかどうかに焦点を当てています。BSCBの破壊は、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症（ALS）、多発性硬化症、外傷性脳脊髄損傷、脳卒中、神経性疼痛など、さまざまな神経系疾患の顕著な特徴です。しかし、これまでのところ、BSCBの損傷が単独でこれらの病理変化を引き起こすかどうかは...