肥満糖尿病マウスにおける線維芽細胞特異的TGF-βシグナル伝達による心機能障害、線維化、肥大のメカニズム

糖尿病性心筋症の新たなメカニズム:線維芽細胞特異的TGF-β/Smad3シグナル経路の役割 研究背景 糖尿病は、心血管疾患や心不全(heart failure, HF)を引き起こす世界的なリスク要因です。糖尿病患者は、高血圧や動脈硬化などの大血管合併症のリスクに加えて、糖尿病性心筋症(diabetic cardiomyopathy, DCM)と呼ばれる独特の心筋病変を発症しやすいです。糖尿病性心筋症の主な特徴は、心筋間質および血管周囲の線維化であり、これが拡張機能障害を引き起こし、心不全の発生率を増加させる可能性があります。糖尿病性心筋症の臨床的意義は広く認識されていますが、その分子メカニズムはまだ解明されていません。 変換成長因子β(transforming growth factor-b...

ヒトiPSC由来NK細胞による肝細胞癌の効果的な殺傷にTGF-βシグナル経路の破壊が必要です

背景紹介 肝細胞癌(Hepatocellular carcinoma, HCC)は最も一般的な原発性肝癌の一種であり、5年生存率は20%未満で、治療手段は非常に限られています。伝統的な標的薬物療法、例えばソラフェニブやその他のキナーゼ阻害剤はHCCの治療に使用されていますが、効果は限られており、根治に至るのは困難です。近年、免疫療法がHCC治療で注目されていますが、固形腫瘍に対する免疫療法(例えば、キメラ抗原受容体T細胞やナチュラルキラー細胞)は腫瘍微小環境の抑制要因に直面しています。HCCの微小環境では、高濃度のトランスフォーミング増殖因子-β(Transforming Growth Factor Beta, TGF-β)が免疫細胞の活性を抑制し、抗腫瘍免疫の効果を妨げることが確認されてい...