学術的背景 インターロイキン11（Interleukin 11, IL-11）はIL-6サイトカインファミリーの一員であり、当初は血小板生成において重要な役割を果たすと考えられていたため、血小板減少症の治療薬として開発されました。しかし、その後の研究で、IL-11は造血プロセスにおいて必須ではなく、患者への投与は重篤で説明不能な心臓副作用と関連していることが明らかになりました。これまで、IL-11は心臓保護作用を持つと考えられていましたが、近年の研究はこの見解に疑問を投げかけています。特に、IL-11が心臓においてどのように作用し、心筋細胞に直接的な毒性をもたらすかについては未解明でした。したがって、本研究は初めてIL-11の心筋細胞に対する直接的な毒性を明らかにし、その臨床応用における心臓...

心不全（Heart Failure, HF）は複雑な疾患であり、その発症率は年々上昇し、予後も不良です。心臓悪液質（Cardiac Cachexia）は心不全患者に共通する合併症で、体重の著しい減少、筋肉の消耗、栄養不良を特徴とし、その発症は患者の罹患率と死亡率と独立して関連しています。心臓悪液質は心不全患者において一般的に見られますが、その病理メカニズムは未だ不明であり、特に栄養状態の悪化と心機能の悪化との関係については、深い研究が不足しています。 近年、研究者らは、細胞ストレスのマーカーである成長分化因子15（Growth Differentiation Factor 15, GDF15）が心不全患者において著しく上昇していることを発見しました。GDF15は食欲を抑制し、食物摂取を減少さ...

糖尿病性心筋症の新たなメカニズム：線維芽細胞特異的TGF-β/Smad3シグナル経路の役割 研究背景 糖尿病は、心血管疾患や心不全（heart failure, HF）を引き起こす世界的なリスク要因です。糖尿病患者は、高血圧や動脈硬化などの大血管合併症のリスクに加えて、糖尿病性心筋症（diabetic cardiomyopathy, DCM）と呼ばれる独特の心筋病変を発症しやすいです。糖尿病性心筋症の主な特徴は、心筋間質および血管周囲の線維化であり、これが拡張機能障害を引き起こし、心不全の発生率を増加させる可能性があります。糖尿病性心筋症の臨床的意義は広く認識されていますが、その分子メカニズムはまだ解明されていません。 変換成長因子β（transforming growth factor-b...

単細胞トランスクリプトームが明らかにする心臓線維細胞と血管新生の関係：HFpEFにおけるANGPTL4の重要な役割 背景紹介 心不全は、現代の世界における健康分野の重大な課題の一つです。心不全は、射出分画が保たれた心不全（heart failure with preserved ejection fraction, HFpEF）と射出分画が低下した心不全（heart failure with reduced ejection fraction, HFrEF）に分類されます。HFpEFは全ての心不全症例の50％を占め、世界で約3200万人がその影響を受けています。HFpEFは高い発症率と死亡率を特徴としますが、その病態生理学的メカニズムが完全には解明されていないため、現在有効な治療法が不足して...

風湿性心臓病成人の死亡率と発病率 研究背景 風湿性心臓病（rheumatic heart disease，RHD）は毎年30万人以上の死亡を引き起こし、主に低所得国および中所得国（low- and middle-income countries，LMICs）に集中しています。高品質の疫学データの不足により、RHDの発病率と死亡率の理解は依然として限定的です。ほとんどのRHDに関する研究は少数の患者を対象としており、多くは後ろ向き研究または特定の地理的区域や高リスク集団に限定されています。このため、世界保健機関は2018年にグローバルな決議を採択し、高品質のデータ収集を呼びかけ、RHDの疫学理解を深め、発病率と死亡率を減少させることを目指しました。 研究の出典 この論文の著者には、Ganesa...

user: # 心不全による先天免疫記憶の促進による多疾患併発 背景紹介 心不全（Heart Failure, HF）は一般的かつ致命的な疾患であり、医療技術が進歩してもなお、その死亡率は高いままです。HF患者は繰り返し急性失代償を経験し、心機能の持続的な悪化に直面するだけでなく、慢性腎臓病や虚弱症候群など多くの併発症を発症しやすいです。これらの併発症の病理機構は複雑で、完全には理解されていません。近年の研究では、先天免疫記憶が感染防御において重要な役割を果たすだけでなく、非感染性疾患の発展にも関与している可能性が示されています。 研究目的と著者情報 本研究は、東京大学、ブリティッシュコロンビア大学、京都大学、千葉大学などの有名学術機関の研究者によって共同で行われ、主な著者には中山幸輝、藤井...

心不全は自然免疫記憶によって多病共存を促進する 研究背景 医学の進歩にもかかわらず、心不全（HF）の死亡率は依然として高く、新しい治療目標が急務です。HF患者は急性失代償を経験し、慢性腎臓病や衰弱症候群などの共病を発展させることがよくあります。これらの共病間には病理的な相互作用が存在すると考えられていますが、その具体的なメカニズムはまだ明らかではありません。慢性炎症は多病共存において多くの病気の共通病理特性であると現在考えられています。自然免疫記憶は宿主の感染防御に関与するだけでなく、非感染症の発展にも関与しています。我々は最近、組織に常在するマクロファージが心臓の健康維持に重要な役割を果たしていることを発見しましたが、心臓へのストレス下で、マクロファージは多様な機能と表現型変化を示します。...