HNRNPRを介したUPF3B mRNAスプライシングが肝細胞癌転移を促進する

HNRNPRが媒介するUPF3B mRNAスプライシングが肝細胞癌の転移を促進する研究 近年、肝細胞癌(Hepatocellular Carcinoma, HCC)はその高い浸潤性と転移性により、世界中でがん関連死の主要な原因の一つとなっています。HCCの転移メカニズムは複雑であり、その中でも異常スプライシング(Alternative Splicing, AS)は腫瘍の発生、浸潤、転移において重要な役割を果たしています。UPF3B(Up-frameshift suppressor 3B)はX染色体連鎖遺伝子で、ナンセンス媒介mRNA分解(NMD)経路の重要なタンパク質をコードしています。UPF3Bの異常発現はさまざまながんの進行と関連していますが、HCCにおけるその具体的なメカニズムはまだ明...

繊維芽細胞活性化タンパク質標的NIR-I/II蛍光イメージングによる肝細胞癌の検出

肝細胞癌 (Hepatocellular Carcinoma) に対する新しい近赤外蛍光イメージング研究 肝細胞癌(HCC)は、世界的に発病率が第6位、死亡率が第3位に位置する悪性腫瘍です。関連統計によれば、HCC術後の再発率は80%に達し、肝硬変や線維化はHCC症例の80%以上の基礎病変背景です。そのため、HCCの高い再発率は、術後の潜在的な腫瘍病灶の処理、特に腫瘍間質成分の残留と密接に関連しています。しかし、現在の臨床手術では肿瘤が完全に切除されたかどうかを判断するのに、術者の経験や術前の画像、または凍結切片検査などの方法に依存しており、これらの方法はサンプリング不足や腫瘍マーカーの発現異質性などの制約があり、正確で客観的な術中評価を行うことが難しい状況です。 この問題に対処するため、著...

肝細胞癌における肝動脈注入化学療法に基づく転換肝切除術の反応者と非反応者の比較:多施設コホート研究

肝動脈注入化学療法(HAIC)に基づく転換肝切除術の肝細胞癌患者への応用 学術的背景 肝細胞癌(Hepatocellular Carcinoma, HCC)は、世界的に見ても最も一般的な肝臓悪性腫瘍の一つであり、特に中国ではその発症率と死亡率が高い。治療戦略が進化しているにもかかわらず、根治的手術は依然としてHCC患者の主要な治療手段である。しかし、初回診断時に腫瘍関連要因(血管浸潤、多発病変、または残存肝容積不足など)により、70%以上のHCC患者が根治的手術に適さない状態であり、予後が悪化する。近年、転換療法(conversion therapy)が、切除不能な腫瘍を切除可能にする方法として提案され、腫瘍体積の縮小またはダウンステージング(downstaging)により患者が手術切除の機...

DNLRとGNRIを用いたアテゾリズマブとベバシズマブ併用療法による肝細胞癌治療の評価

DNLRとGNRIを用いた肝細胞癌併用療法における予後評価研究 背景紹介 肝細胞癌(Hepatocellular Carcinoma, HCC)は、特にアジア地域で多く見られる悪性腫瘍の一つです。初期症状が目立たないため、多くの患者が診断時には進行期にあり、手術切除が不可能な状態です。近年、免疫チェックポイント阻害剤(Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs)と抗血管新生薬の併用療法(例:AtezolizumabとBevacizumabの併用療法)が、切除不能なHCC患者において顕著な生存利益を示しています。しかし、患者の治療反応と予後を正確に予測することは依然として課題です。 従来の予後マーカーである好中球とリンパ球の比率(Neutrophil-to-Lymph...

SRSF10を標的とすることでM2マクロファージの極性化を抑制し、肝細胞癌における抗PD-1療法を増強する可能性

SRSF10が肝細胞癌免疫治療における役割 学術的背景 肝細胞癌(Hepatocellular Carcinoma, HCC)は、世界的に見て発症率が6番目に高く、死亡率は3番目に位置するがんです。手術切除がHCCの主要な治療法ですが、術後の高い再発率が患者の予後に深刻な影響を与えています。近年、免疫療法はさまざまながん種で顕著な効果を示しており、特にメラノーマや肺がんでは画期的な進展を遂げています。しかし、HCC患者における免疫チェックポイント阻害療法(PD-1/PD-L1抗体など)の反応率は30%未満であり、全体的な生存率も顕著な改善が見られていません。この限界は、主に腫瘍微小環境(Tumor Microenvironment, TME)の異質性と免疫抑制特性に起因しています。 腫瘍微小...

早期肝細胞癌の急速な成長に関連するCTおよびMRIベースの要因

早期肝細胞癌(HCC)の急速な成長に関連するCTおよびMRIベースの要因 学術的背景 肝細胞癌(Hepatocellular Carcinoma, HCC)は、世界で最も一般的な原発性肝がんであり、がん関連死の第3位の原因となっています。特に北米、南米、ヨーロッパでは、その発生率と死亡率が上昇しています。進行したHCCの予後は依然として不良で、5年生存率は20%未満ですが、早期に診断されたHCC患者は治癒の可能性があります。したがって、正確な診断とリスク層別化、特に腫瘍の成長速度の予測は、早期HCC患者の臨床管理において極めて重要です。 しかし、早期HCCの成長速度を予測することは困難です。個々の病変によって成長速度が大きく異なり、文献の結果も一致していません。初期の研究では、HCCの腫瘍体...

ヒトiPSC由来NK細胞による肝細胞癌の効果的な殺傷にTGF-βシグナル経路の破壊が必要です

背景紹介 肝細胞癌(Hepatocellular carcinoma, HCC)は最も一般的な原発性肝癌の一種であり、5年生存率は20%未満で、治療手段は非常に限られています。伝統的な標的薬物療法、例えばソラフェニブやその他のキナーゼ阻害剤はHCCの治療に使用されていますが、効果は限られており、根治に至るのは困難です。近年、免疫療法がHCC治療で注目されていますが、固形腫瘍に対する免疫療法(例えば、キメラ抗原受容体T細胞やナチュラルキラー細胞)は腫瘍微小環境の抑制要因に直面しています。HCCの微小環境では、高濃度のトランスフォーミング増殖因子-β(Transforming Growth Factor Beta, TGF-β)が免疫細胞の活性を抑制し、抗腫瘍免疫の効果を妨げることが確認されてい...

脂肪滴蓄積はCCL20/CCR6経路を介して人間の肝細胞癌におけるマクロファージの生存とTregの募集を媒介する

脂肪滴蓄積がCCL20/CCR6軸を介してヒト肝細胞がんにおけるマクロファージの生存とTreg細胞の動員を媒介する 背景紹介 マクロファージは腫瘍微小環境(tumor microenvironment, TME)の主要な構成要素であり、腫瘍の全過程を調節しています。TMEにおいて、マクロファージは動的に変化する異質性と可塑性を示し、これが腫瘍の進行と治療抵抗性における役割に影響を与えます。既存の研究では、マクロファージの代謝リプログラミングが抗腫瘍表現型への転換を再描画できることを示しており、これは新たなマクロファージ標的介入経路となっています。しかし、腫瘍におけるマクロファージの代謝調節と機能は完全には理解されていません。 脂質は細胞膜の重要な構成要素であり、シグナル伝達、エネルギー貯蔵、...

オンコフェータルSNRPEは代替スプライシングを介してFGFR4の発現を調節することによってHCC腫瘍形成を促進する

肝細胞癌におけるOncofetal snrpeの重要な役割に関する研究 研究背景および目的 肝細胞癌(HCC)は、世界で第六の流行癌であり、癌関連死亡の第三の原因です。しかし、腫瘍の主要な分子イベントに対する理解不足のため、HCCに対する有効な治療標的は依然として非常に限られています。本研究は、HCCにおけるスプライソソーム関連遺伝子の顕著な変化に焦点を当て、胚肝発育とHCCの過程におけるスプライソソーム関連の胎児タンパク質が腫瘍治療の標的としての可能性を探求しました。 研究の出どころ 本研究は、Wu Qipeng、Liao Ruyan、Miao Chunmeng、Hasnat Muhammad、Li Le、Sun Lixin、Wang Xinru、Yuan Ziqiao、Jiang Zhe...

CT画像における内部動脈を組み合わせた新しい層別化スキームによる肝細胞癌の術後補助経動脈化学塞栓術の指導: 遡及的コホート研究

肝細胞癌術後併用CTイメージングの革新的層別化方式は、術後補助的な肝動脈化学塞栓療法のための回顧的コホート研究を導く 背景紹介 肝細胞癌(Hepatocellular Carcinoma、HCC)は世界で6番目に一般的ながんであり、がん関連死亡の第4位の原因でもあります。HCCに対して、肝切除術は主な治療法であり、特に早期段階では重要ですが、術後5年以内の再発率は50~75%と高い水準にあります。これまでの研究で、術後補助的な肝動脈化学塞栓療法(Postoperative Adjuvant Transarterial Chemoembolization、PA-TACE)が、一部のHCC患者の長期生存期間を延長し、腫瘍の再発率を低下させることが示されています。しかし、PA-TACEの治療効果に...