開発された赤血球-MHC-I結合体によるがん治療: 画期的な免疫療法 研究背景: 従来の役割と新たに発見された可能性 赤血球（erythrocytes）は人体で最も多い細胞であり、成人の総細胞数の約70%を占めます。これまでは主に酸素を運ぶ役割が知られていましたが、近年の研究により、赤血球が免疫系の調節にも重要な役割を果たしていることが明らかになりました。これらの細胞は核を持たず、生体適合性が高く、高い表面積-体積比および柔軟な細胞膜を持つため、薬物送達の理想的な媒体とされています。これまでの研究では、赤血球が化学因子、核酸、病原体など免疫関連分子と相互作用できることが示されており、たとえばダフィー抗原受容体（DARC）を介して炎症シグナルを調節することが報告されています。また、特定の病理的...

背景紹介 肝細胞癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）は最も一般的な原発性肝癌の一種であり、5年生存率は20%未満で、治療手段は非常に限られています。伝統的な標的薬物療法、例えばソラフェニブやその他のキナーゼ阻害剤はHCCの治療に使用されていますが、効果は限られており、根治に至るのは困難です。近年、免疫療法がHCC治療で注目されていますが、固形腫瘍に対する免疫療法（例えば、キメラ抗原受容体T細胞やナチュラルキラー細胞）は腫瘍微小環境の抑制要因に直面しています。HCCの微小環境では、高濃度のトランスフォーミング増殖因子-β（Transforming Growth Factor Beta, TGF-β）が免疫細胞の活性を抑制し、抗腫瘍免疫の効果を妨げることが確認されてい...

NAMPTとPAK4の二重阻害がプラチナ耐性卵巣がん三次元球状モデルにおける抗腫瘍効果 プラチナ耐性卵巣がんは、治療が困難で患者の生存期間が短い悪性婦人科腫瘍です。近年、研究者たちは新たな治療戦略を模索しており、がん幹細胞（CSCs）に対する治療が重要な方向性となっています。CSCsは腹腔内の卵巣がん腫瘍団塊に多く存在し、これらの団塊は高い腫瘍生成能力を持ち、従来のプラチナ系薬物に対する耐性を示します。本研究では、革新的な二重標的阻害剤KPT-9274が3D細胞球体モデルでの抗がん効果を示し、特にプラチナ耐性卵巣がんに対する効果を検証しました。 研究背景 プラチナ系薬物は現在、卵巣がん治療の主要な治療法ですが、80％以上の高リスク症例は再発が起こります。これは、腫瘍がプラチナ系薬物に対する耐...

LRIG1 と VISTA の結合による腫瘍特異的 CD8+ T 細胞反応の弱体化 学術背景 近年、免疫チェックポイント阻害剤（ICIs）としてプログラム細胞死タンパク1 (PD-1) および細胞毒性Tリンパ球抗原4 (CTLA-4) の重要性が注目されています。これらの阻害剤は抗腫瘍T細胞反応を強化することで、一部の癌患者の生存状態を大幅に改善しました。しかし、現行ICIs療法の全体的な反応率は依然として低いため、新たな免疫チェックポイントを識別し、代替治療のターゲットとする必要があります。 研究により、T細胞因子-1（Tcf-1）を発現する「幹細胞様」の腫瘍特異的CD8+ T細胞がICIs療法に顕著に反応することが明らかになっています。これらの「幹細胞様」T細胞は、休止状態から離脱すると...

溶瘤鉱化細菌は局所注射による腫瘍免疫療法に利用可能性あり 研究背景 新しい癌治療法として、細菌に基づく癌免疫療法には長い歴史があり、19世紀末に加熱不活性化細菌を注射して肉腫を治療したのが最初です。初期の試験では、これらの細菌が強力な非特異的免疫応答を引き起こし、多くの殺傷細胞を腫瘍細胞に対抗するために集めることができることが発見されました。しかし、現代の研究によれば、これらのタイプの細菌（例えば、コリトキシン）は20世紀に放射線療法や化学療法に取って代わられたにもかかわらず、その治療効果は標準的な放射線療法や化学療法と同等であることが示されています。1990年代以降の研究では、BCG（バシルス・カルメット・ゲラン）という減毒生菌は膀胱癌治療のための膀胱内免疫療法の第一選択肢となっています。...