膵十二指腸切除術（pancreatoduodenectomy）は、膵臓および周囲臓器の腫瘍を治療するための一般的な手術ですが、術後膵瘻（postoperative pancreatic fistula, POPF）はその主要な合併症の一つです。特に高リスク患者では、POPFの発生率は50％に達する可能性があります。POPFは患者の入院期間や医療費を増加させるだけでなく、重篤な感染症、出血、さらには死亡を引き起こす可能性があります。近年、手術技術や術後管理が改善されているにもかかわらず、POPFの発生率は顕著に低下していません。そのため、効果的な予防策を見つけることが臨床研究の焦点となっています。 既存の研究では、術前化学放射線療法（chemoradiotherapy）が膵癌患者においてPOP...

拡張型心筋症（Dilated Cardiomyopathy, DCM）は、心室拡張と収縮機能障害を特徴とする心臓疾患であり、世界的に心臓移植の主要な適応症の一つです。DCMの病因は複雑で、遺伝的要因、感染、薬物、毒素、内分泌障害などが含まれます。その病因の多様性から、早期かつ正確な介入が非常に困難です。概日リズム（Circadian Rhythm）は生物の内部的な生理リズムであり、心臓の収縮、代謝、電気生理、神経体液調節を制御しています。異常な概日リズム（Abnormal Circadian Rhythm, ACR）は、心不全（Heart Failure, HF）や不整脈のリスク要因として証明されています。しかし、ACRがDCMの発展に及ぼす具体的な役割は、臨床サンプルにおいてまだ十分に研究...

糖尿病性心筋症の新たなメカニズム：線維芽細胞特異的TGF-β/Smad3シグナル経路の役割 研究背景 糖尿病は、心血管疾患や心不全（heart failure, HF）を引き起こす世界的なリスク要因です。糖尿病患者は、高血圧や動脈硬化などの大血管合併症のリスクに加えて、糖尿病性心筋症（diabetic cardiomyopathy, DCM）と呼ばれる独特の心筋病変を発症しやすいです。糖尿病性心筋症の主な特徴は、心筋間質および血管周囲の線維化であり、これが拡張機能障害を引き起こし、心不全の発生率を増加させる可能性があります。糖尿病性心筋症の臨床的意義は広く認識されていますが、その分子メカニズムはまだ解明されていません。 変換成長因子β（transforming growth factor-b...

iPSC由来のエンジニアリング心臓スフェロイドモデルが不整脈源性右室心筋症におけるテストステロンの線維化作用を明らかに 学術的背景 不整脈源性右室心筋症（Arrhythmogenic Right Ventricular Cardiomyopathy, ARVC）は、心筋組織が脂肪および線維組織に置き換わる遺伝性心筋症であり、不整脈、心室細動、さらには突然死を引き起こす。ARVCの発生率は1:2000から1:5000の間であり、男性患者は女性患者よりも発症しやすく、病状もより重篤である。研究によると、テストステロン（testosterone）はARVCの病理過程において重要な役割を果たす可能性があるが、その具体的なメカニズムはまだ明確ではない。特に、テストステロンが心筋線維化を促進することでA...

中間肺胞幹細胞における持続的な両性表皮成長因子（Amphiregulin, AREG）発現が進行性肺線維症を駆動する 背景 先進国において、線維性疾患は最大45%の死亡率を引き起こす主要な原因である。肺線維症は、肺胞構造の破壊とガス交換の障害を伴う疾患であり、特発性肺線維症（Idiopathic Pulmonary Fibrosis, IPF）はその一般的なタイプである。この疾患は通常肺の末端部で始まり、次第に全体の肺葉に広がり、最終的には呼吸不全と死亡を引き起こす。現在のIPFの治療は主にFDA承認の薬物「ピルフェニドン」と「ニンテダニブ」に依存しているが、これらは病状の進行を遅らせるものの、患者の生存率を顕著に改善するには至っていない。そのため、新しい治療ターゲットの開発が急務である。 ...

TPI1ドーパミン修飾が血管内皮細胞のフェロトーシスシグナルを抑制し、肺の再生を促進して線維化を抑制する 背景紹介 肺の再生能力により、損傷後も元の機能組織を回復することができます。しかし、この再生プロセスが妨げられると、適応しない修復や線維化が発生することがあります。それにもかかわらず、肺線維化において、細胞間の異常なコミュニケーションがいかにして再生機能を犠牲にするかに関する研究はまだ限られています。血管内皮細胞（endothelial cells、略称ECs）は、系統循環と上皮細胞や間質細胞の間の繋がりとして、肺の成長過程で重要な代謝サポートと血流制御の役割を果たします。さらに、内皮細胞はパラークライン／血管分泌因子を提供し、隣接する上皮細胞や間質細胞と交流します。しかし、内皮細胞がい...

DDX5抑制骨関節炎における透明軟骨の線維化と分解の新たなメカニズム 研究背景 骨関節炎（Osteoarthritis、OA）は、関節軟骨の退化、変性および骨質増生を主な特徴とする慢性退行性疾患です。透明軟骨の線維化は、OAの終末病変段階と見なされ、細胞外マトリックス（Extracellular Matrix、ECM）の変化を引き起こします。しかし、透明軟骨の線維化のメカニズムは現時点では完全には解明されていません。最近の単一細胞シーケンシング研究は、線維軟骨様軟骨細胞がOAの病程において重要な役割を果たすことを示しています。既存の研究は、RNAヘリカーゼDEAD-box RNA helicase 5（DDX5）の欠失が軟骨の退化と線維様表現型の悪化を引き起こすことを示しています。しかし、具...

Adropinによる全身性硬化症における線維芽細胞活性化と線維化の抑制について 皮膚およびその他の臓器における線維化性疾患は、現代社会において重大な社会経済的課題となっており、現行の治療法は限られています。本研究の背景は全身性硬化症（Systemic Sclerosis: SSc）における線維化問題を解決することにあり、研究チームは主に隠N末端ペプチド（adropin）というペプチドホルモンの作用を探求しました。隠N末端ペプチドはエネルギー恒常性関連遺伝子（ENHO）によってコードされています。初期研究では代謝および血管恒常性において重要な役割を果たすことが示されていますが、線維化の病理過程における役割は未だ明確ではありません。 本研究論文は、ドイツのデュッセルドルフ大学病院、エアランゲン-...