诱导FOLFIRINOX治疗后CA19-9反应对局部晚期胰腺癌患者手术探索的预后价值：多中心观察性队列研究

医学 肿瘤学
局部晚期胰腺癌 CA19-9 FOLFIRINOX 手术探索 预后因素 生存率

胰腺癌是一种高度恶性的肿瘤，其五年生存率极低，尤其是局部晚期胰腺癌（locally advanced pancreatic cancer, LAPC）患者，治疗选择有限，预后较差。LAPC的定义是基于肿瘤与邻近血管的接触程度，通常被认为在诊断时是“不可切除”的。目前，诱导化疗（如FOLFIRINOX方案）已成为LAPC的标准治疗手段之一。然而，尽管诱导治疗可以在一定程度上缩小肿瘤，但哪些患者能够在诱导治疗后从手术中获益仍是一个有争议的问题。

为了回答这一问题，研究人员希望通过分析诱导治疗后CA19-9（carbohydrate antigen 19-9，糖类抗原19-9）的变化，以及患者的体能状态（performance status），来预测哪些LAPC患者在手术探查后可能获得更长的生存期。CA19-9是胰腺癌中常用的生物标志物，但其在诱导治疗后的变化与手术预后的关系尚不明确。因此，本研究旨在通过多中心回顾性队列研究，确定诱导治疗后CA19-9水平、CA19-9下降幅度以及患者体能状态对手术探查后总体生存期（overall survival, OS）的独立预测价值。

论文来源

本研究由Trans-Atlantic Pancreatic Surgery (TAPS) Consortium的多个国际知名机构合作完成，主要作者包括来自荷兰Erasmus MC Cancer Institute的Esther N. Dekker、Bas Groot Koerkamp等人，以及来自美国Memorial Sloan Kettering Cancer Center、University of Texas MD Anderson Cancer Center等机构的专家。论文于2025年发表在BJS (British Journal of Surgery)期刊上，标题为“Carbohydrate antigen 19-9 (CA19-9) response after induction FOLFIRINOX for locally advanced pancreatic cancer identifies patients who may benefit from surgical exploration: multicentre, observational cohort study”。

研究流程与结果

研究设计

本研究是一项多中心回顾性队列研究，纳入了2012年至2019年间在TAPS联盟中接受FOLFIRINOX诱导治疗的958例LAPC患者。研究的主要目标是确定在诱导治疗后进行手术探查的患者中，哪些因素可以独立预测其总体生存期。研究分为以下几个步骤：

  1. 患者筛选与分组：所有患者均接受了FOLFIRINOX诱导治疗，并在治疗后进行了重新分期（restaging）。根据重新分期的结果，患者被分为三组：转移性疾病（M1）、无转移性疾病（M0）但未进行手术探查的患者、以及无转移性疾病（M0）且进行了手术探查的患者。
  2. 数据分析：通过多变量Cox比例风险模型分析，评估了CA19-9水平、CA19-9下降幅度以及患者体能状态对手术探查后生存期的影响。
  3. 生存预测模型：基于上述独立预测因素，构建了手术探查后3年总体生存率的预测模型，并通过等高线图（contour plots）进行可视化。

研究结果

  1. 患者特征：在958例患者中，221例（23.1%）在重新分期时发现转移性疾病（M1），724例（75.6%）无转移性疾病（M0）。其中，234例（24.4%）M0患者进行了手术探查，490例（51.1%）M0患者未进行手术探查。手术探查组中，213例患者的基线CA19-9水平≥5 U/ml，排除了21例CA19-9非生产者。
  2. 生存分析：手术探查组的中位总体生存期为29.5个月，而未进行手术探查的M0患者的中位生存期为11.5个月。通过多变量分析，研究发现手术探查后总体生存期的独立预测因素包括：诱导治疗后CA19-9水平（HR 1.14，95% CI 1.01-1.29）、CA19-9下降幅度（HR 0.89，95% CI 0.79-0.99）以及患者体能状态≥1（HR 1.71，95% CI 1.21-2.42）。基线CA19-9水平对手术探查后的生存期无显著影响。
  3. 生存预测模型：基于上述因素，研究构建了手术探查后3年总体生存率的预测模型。结果显示，CA19-9下降幅度>80%且诱导治疗后CA19-9水平<50 U/ml的患者，尤其是体能状态为0的患者，其3年生存率最高。

研究结论

本研究表明，诱导治疗后的CA19-9水平、CA19-9下降幅度以及患者体能状态是LAPC患者手术探查后总体生存期的独立预测因素。对于体能状态为0、CA19-9下降幅度>80%且诱导治疗后CA19-9水平<50 U/ml的患者，手术探查可能显著改善其生存期。这一发现为临床决策提供了重要依据，帮助医生更好地筛选可能从手术中获益的患者。

研究亮点与意义

  1. 重要发现：本研究首次系统评估了诱导治疗后CA19-9变化与手术探查后生存期的关系，明确了CA19-9下降幅度和诱导治疗后CA19-9水平的预测价值。
  2. 临床意义：研究结果为LAPC患者的治疗决策提供了科学依据，帮助医生在诱导治疗后更好地评估手术的潜在获益，从而优化患者的治疗方案。
  3. 方法创新：研究通过多变量分析和生存预测模型，结合等高线图可视化，为临床医生提供了直观的工具，帮助其进行个体化治疗决策。
  4. 多中心合作：本研究由多个国际知名机构合作完成，数据来源广泛，研究结果具有较高的外部效度。

其他有价值的信息

本研究的局限性包括其回顾性设计、部分数据的缺失以及不同中心治疗方案的差异。未来需要更大规模的前瞻性研究来验证这些发现。此外，研究未涉及患者的生活质量数据，未来研究可以进一步探讨手术对患者生活质量的影响。

本研究为LAPC患者的治疗提供了重要的科学依据，具有显著的临床应用价值。