凝血因子X在前列腺癌中的抗雄激素治疗抗性作用

凝血因子X在前列腺癌抗雄激素治疗耐药中的作用研究 研究背景 前列腺癌(Prostate Cancer, PCa)是全球男性中第二常见的癌症,也是导致癌症死亡的主要原因之一。前列腺癌的发生和进展高度依赖雄激素受体(Androgen Receptor, AR)信号通路,因此,近年来开发了多种AR信号抑制剂(ARSI)用于治疗前列腺癌。然而,尽管初期治疗有效,大多数患者最终会发展为耐药的转移性去势抵抗性前列腺癌(Castration-Resistant Prostate Cancer, CRPC),此阶段的肿瘤对传统免疫治疗手段反应不佳,被称为“免疫冷”肿瘤。CRPC的形成通常伴随免疫抑制性髓源性细胞(Myeloid-derived Suppressor Cells, MDSCs)的积累及慢性炎症...

靶向HSP90AB1和PARP1增强前列腺癌的抗癌治疗效果

前列腺癌细胞中 HSP90AB1 和 PARP1 协同靶向抑制的治疗潜力:Celastrol 与 Olaparib 组合治疗的研究综述 背景介绍 前列腺癌(Prostate Cancer, PCA)是全球男性中常见的恶性肿瘤之一,近年来发病率不断上升,对此类癌症的早期筛查和治疗手段显得尤为关键。前列腺癌的发病原因和病理表现较为复杂,涉及多种基因、环境和生活方式因素的共同作用。然而,尽管在检测和治疗方面取得了一些进展,前列腺癌依然面临较高的复发率和较差的生存预期,特别是在出现去势抵抗的晚期前列腺癌(Castration-Resistant Prostate Cancer, CRPC)患者中,治疗难度更大。现有的治疗手段,如雄激素剥夺疗法(Androgen Deprivation Therapy...

前列腺癌的转录组学分析:基于前列腺特异膜抗原PET/CT的多中心回顾性研究

对前列腺癌患者进行转录组分析:基于前列腺特异膜抗原正电子发射断层扫描/计算机断层扫描的非局限性疾病研究 学术背景 前列腺癌是一种常见的男性恶性肿瘤,其诊断和治疗对患者的预后至关重要。转录组分析是一种用于了解基因表达水平的技术,近年来被广泛应用于癌症研究中。Decipher基因分类器是一种预后生物标志物,用于估计前列腺癌患者根治性手术(RP)或放射治疗后的转移风险。当前研究的兴起源自于对Decipher测试在前列腺特异膜抗原正电子发射断层扫描/计算机断层扫描(PSMA PET/CT)时代的预后能力的兴趣。鉴于PSMA PET/CT在检测非局限性疾病方面的高特异性和灵敏性,研究者们希望通过这一先进的分子成像技术,评估Decipher评分与非局限性疾病检测之间的关系。 研究来源 这项研究由John...

使用细胞周期风险评分预测新诊断前列腺癌患者的放射治疗和雄激素剥夺治疗效益

使用细胞周期风险评分预测新诊断前列腺癌患者放疗联合ADT治疗的获益 背景介绍 前列腺癌是全球男性中最常见的癌症之一,在治疗方面,局部前列腺癌常采用放射治疗(RT)作为主要治疗方法。但是,单独RT的疗效往往不够理想,特别是对于中高危患者。专家指南推荐在某些情况下将去势治疗(ADT)与放射治疗相结合,以提高治疗效果。然而,ADT常常伴随着热潮红、疲劳、性功能障碍、骨质流失、认知变化以及心血管风险等副作用,可能对患者生活质量造成长期影响。因此,如何权衡ADT的风险与获益,提出个性化的治疗方案,成为临床医生和患者共同关注的问题。 基因组学的进展为个性化治疗带来了新的可能性。本文描述了一个数学模型,该模型可以根据个体化的临床细胞周期风险(CCR)评分预测ADT与RT联合治疗的10年转移风险,这对于前列...

拉丁美洲晚期前列腺癌患者同源重组修复基因突变率的前瞻性研究

题为 “Prospective Study of Homologous Recombination Repair Gene Mutation Prevalence in Patients with Advanced Prostate Cancer from Latin America: Challenges and Future Approaches” 的学术报告 背景介绍 前列腺癌是拉丁美洲和加勒比地区(Latin America and Caribbean,LAC)男性中最常见的癌症之一。根据2020年全球癌症观察(Globocan 2020)报告,该地区共报告了214,522例前列腺癌新病例,占所有癌症的15.2%,并在男性癌症病例中占比高达29.8%。尽管LAC地区的前列腺癌发病率略...

ZNF397缺陷触发TET2驱动的谱系可塑性和前列腺癌中的AR靶向治疗耐药性

ZNF397缺陷触发TET2驱动的谱系可塑性和前列腺癌中的AR靶向治疗耐药性

ZNF397缺乏引发TET2驱动的谱系可塑性和前列腺癌中的AR靶向治疗耐药性 学术背景及研究动机 现有的研究证据表明,癌细胞的谱系可塑性和表观遗传重新编程允许它们通过采用谱系可塑性来逃避谱系依赖的靶向治疗。然而,这些癌细胞利用表观遗传调控机制获得谱系可塑性和治疗抵抗性背后的机制仍然知之甚少。本文的作者们识别出锌指蛋白397(ZNF397)是一种真正的雄激素受体(AR)共激活子,在维持AR驱动的前列腺癌细胞中的内腔谱系中具有关键作用。ZNF397的缺失促进了癌细胞从AR驱动的内腔谱系向由TET2驱动的谱系可塑状态的转变,最终导致对AR信号抑制疗法的抗药性。令人着迷的是,该研究发现TET2抑制剂可以消除那些ZNF397缺乏肿瘤对AR靶向治疗的耐药性。这些发现揭示了前列腺癌通过表观遗传重塑获得谱系...