Étude sur le rôle clé de l’oncofetal snrpe dans le développement du carcinome hépatocellulaire

Contexte et objectifs de la recherche

Le carcinome hépatocellulaire (HCC) est le sixième cancer le plus répandu dans le monde et la troisième cause de décès lié au cancer. Cependant, en raison d’une compréhension insuffisante des événements moléculaires clés des tumeurs, les cibles thérapeutiques efficaces contre le HCC demeurent très limitées. Cette étude se concentre sur les modifications significatives des gènes liés au spliceosome dans le HCC, explorant le potentiel des protéines fœtales liées au spliceosome comme cibles thérapeutiques pour le HCC, en se basant sur le développement hépatique embryonnaire et le processus du HCC.

Sources de la recherche

Cette recherche a été menée conjointement par Wu Qipeng, Liao Ruyan, Miao Chunmeng, Hasnat Muhammad, Li Le, Sun Lixin, Wang Xinru, Yuan Ziqiao, Jiang Zhenzhou, Zhang Luyong et Yu Qinwei. Les institutions affiliées à cette étude incluent l’Université de Pharmacie de Chine, le Centre Technique des Douanes de Guangzhou, l’Université de Médecine Vétérinaire et des Sciences Animales de Lahore, l’Université de Zhengzhou et l’Université de Pharmacie du Guangdong. Les résultats de cette recherche ont été publiés en 2024 dans le “British Journal of Cancer”, l’article ayant le DOI 10.1038/s41416-024-02689-5.

Méthodes de recherche

L’étude utilise d’abord des méthodes bioinformatiques pour analyser les gènes du spliceosome avec différentielles d’expression dans le foie embryonnaire et le HCC. Par l’analyse de l’expression de la polypeptide E de la petite ribonucléoparticule (snrpe) dans le foie embryonnaire, le foie adulte et les tissus du HCC, et en utilisant des méthodes variées dans les expériences in vitro et in vivo pour évaluer le rôle du snrpe dans le HCC, il est découvert que snrpe promeut la tumorigenèse par régulation de la variation d’épissage du récepteur de facteur de croissance fœtal 4 (fgfr4). La régulation de la variation d’épissage par snrpe identifiée via le séquençage d’ARN à haut débit.

Principaux résultats de la recherche

L’étude révèle que snrpe est un facteur d’épissage embryonnaire clé associé à un mauvais pronostic du HCC. L’étude identifie également le facteur SOX2 comme activateur de la réexpression de snrpe. La silenciation efficace du gène snrpe peut complètement empêcher la tumorigenèse et la progression du HCC. Sur le plan mécanistique, la silenciation du gène snrpe, en déclenchant la dégradation médiée par NMD, réduit l’expression de l’ARNm de fgfr4. En l’absence de la silenciation du gène fgfr4, une inhibition partielle de la progression maligne des cellules HCC induite par le snrpe a été observée.

Conclusion et signification de la recherche

Les résultats de cette recherche mettent en évidence le potentiel de snrpe en tant que cible thérapeutique pour le HCC et révèlent la relation complexe entre les facteurs d’épissage embryonnaires, les événements d’épissage et la tumorigenèse. Cela fournit une base scientifique pour développer de nouvelles stratégies thérapeutiques ciblant le HCC.

Points forts de la recherche

Cette étude souligne l’importance de la découverte d’un nouveau facteur d’épissage fœtal, snrpe, dans le HCC. La recherche ne se contente pas de souligner l’importance de résoudre la problématique de la relation entre les facteurs d’épissage embryonnaires et la tumorigenèse, mais démontre également l’innovation des méthodes de recherche, en particulier la spécificité de l’objet de l’étude, snrpe.