Validation multicentrique internationale des modèles de prédiction de fistule pancréatique après pancréatectomie gauche et développement et validation du modèle de prédiction combiné DISPAIR-FRS
Contexte académique
La pancréatectomie est une intervention importante pour le traitement des maladies pancréatiques, mais la fistule pancréatique postopératoire (Postoperative Pancreatic Fistula, POPF) est une complication grave et fréquente, avec un taux d’incidence allant jusqu’à 20 %. La POPF prolonge non seulement la durée d’hospitalisation et augmente les coûts médicaux, mais elle est également associée à une augmentation de la mortalité postopératoire. Par conséquent, la prédiction précise du risque de POPF est essentielle pour améliorer le pronostic des patients et optimiser les plans de traitement. Deux modèles de prédiction préopératoire indépendants, DISPIR et D-FRS, ont été publiés en 2022 et validés en externe. Cependant, leurs performances dans des applications pratiques restent incertaines. Cette étude vise à valider ces deux modèles dans un cadre multicentrique international et à explorer la possibilité de développer un nouveau modèle plus performant en combinant les modèles existants.
Source de l’article
Cette recherche a été menée conjointement par des chercheurs de plusieurs institutions internationales renommées, notamment l’hôpital universitaire d’Helsinki en Finlande, l’hôpital universitaire d’Oslo en Norvège, l’hôpital universitaire d’Aarhus au Danemark, l’hôpital Pitié-Salpêtrière à Paris en France, et l’hôpital universitaire Karolinska en Suède. L’étude a été publiée en 2025 dans le British Journal of Surgery (BJS) sous le titre “International multicentre validation of the left pancreatectomy pancreatic fistula prediction models and development and validation of the combined DISPIR-FRS prediction model”.
Déroulement de l’étude
Conception de l’étude
Il s’agit d’une étude de cohorte rétrospective multicentrique internationale, incluant des patients adultes ayant subi une pancréatectomie gauche après le 1er janvier 2010 dans neuf centres spécialisés en chirurgie pancréatique (huit en Europe et un en Amérique du Nord). Les critères d’inclusion étaient un âge supérieur à 18 ans et une pancréatectomie gauche ouverte ou mini-invasive (avec ou sans splénectomie). Chaque centre devait inclure au moins 150 patients, pour un total final de 2284 patients.
Collecte et traitement des données
Les données des patients ont été obtenues par revue des dossiers médicaux dans chaque centre, anonymisées, puis transmises de manière cryptée à l’équipe de coordination. Les variables étudiées comprenaient les informations démographiques des patients, l’épaisseur pancréatique (Pancreatic Thickness, PT) et le diamètre du canal pancréatique principal (Main Pancreatic Duct Diameter, MPD) mesurés par tomodensitométrie préopératoire, les techniques chirurgicales et les complications postopératoires. Les données manquantes ont été traitées par imputation multiple.
Validation et mise à jour des modèles
L’étude a d’abord validé en externe les modèles DISPIR et D-FRS, en évaluant leur discrimination (aire sous la courbe ROC, AUC) et leur calibration (courbes de calibration). Ensuite, un nouveau modèle combiné, DISPIR-FRS, a été développé en intégrant les prédicteurs stables des deux modèles ainsi que d’autres informations démographiques facilement disponibles. Ce nouveau modèle a été validé par une méthode de validation interne-externe, et ses performances ont été évaluées dans différents sous-groupes.
Résultats principaux
Résultats de la validation des modèles
Les performances des modèles DISPIR et D-FRS dans la cohorte de validation globale étaient médiocres, avec un AUC de 0,62 pour les deux. Les courbes de calibration ont montré que les deux modèles surestimaient significativement le risque de POPF lorsqu’il dépassait 20 %. Cela indique que les deux modèles ont une capacité prédictive limitée dans des applications pratiques, avec un risque probable de sur-ajustement.
Développement et validation du nouveau modèle
En combinant les prédicteurs stables des modèles DISPIR et D-FRS, un nouveau modèle combiné, DISPIR-FRS, a été développé. Ce modèle inclut l’épaisseur pancréatique (PT), le diamètre du canal pancréatique principal (MPD), l’âge, le sexe et le site de section pancréatique. La validation interne-externe a montré que DISPIR-FRS avait un AUC de 0,72, une pente de calibration de 0,93 et une interception de calibration de -0,02, surpassant significativement les modèles précédents.
Analyse des sous-groupes
DISPIR-FRS a démontré une bonne généralisabilité dans différents sous-groupes, incluant les différentes techniques chirurgicales (ouverte ou mini-invasive), les différents sites de section pancréatique et l’utilisation ou non de drainage abdominal. Cependant, dans le sous-groupe de patients sans drainage abdominal, le modèle a systématiquement surestimé le risque de POPF.
Conclusion et signification
Cette étude multicentrique internationale a révélé que les modèles DISPIR et D-FRS actuels ont des performances insatisfaisantes dans des applications pratiques, avec des problèmes de sur-ajustement et de surestimation systématique du risque. En combinant les prédicteurs stables des deux modèles, un nouveau modèle combiné, DISPIR-FRS, a été développé, surpassant significativement les modèles précédents en termes de performance et de stabilité. Le modèle DISPIR-FRS peut non seulement être utilisé pour soutenir les décisions cliniques, mais aussi pour la conception d’études, l’ajustement des cas et l’optimisation des décisions chirurgicales, offrant ainsi une valeur scientifique et pratique importante.
Points forts de l’étude
- Validation multicentrique internationale : L’étude a inclus 2284 patients de plusieurs pays, offrant une représentativité et une fiabilité larges.
- Mise à jour et optimisation des modèles : En combinant les prédicteurs stables des modèles existants, un modèle plus performant, DISPIR-FRS, a été développé.
- Validation interne-externe : L’utilisation d’une méthode de validation interne-externe a assuré la stabilité et la généralisabilité du modèle.
- Analyse des sous-groupes : Le modèle a démontré une bonne généralisabilité dans différents sous-groupes, fournissant des références importantes pour la pratique clinique.
Autres informations utiles
L’étude a également révélé que l’épaisseur pancréatique (PT) est un prédicteur fiable de la POPF, en particulier au niveau du site de section. De plus, l’âge a un effet protecteur non linéaire sur le risque de POPF, notamment chez les patients de plus de 50 ans. Ces découvertes ouvrent de nouvelles perspectives pour les recherches futures, comme l’exploration de la relation entre l’épaisseur pancréatique et les techniques chirurgicales, ainsi que les mécanismes d’influence de l’âge sur le risque de POPF.
En validant et en mettant à jour les modèles dans un cadre multicentrique international, cette étude fournit un outil plus fiable pour la prédiction du risque de fistule pancréatique après pancréatectomie gauche, offrant une valeur clinique et scientifique significative.