Contexte de la recherche

Cette étude se concentre sur l’hypogonadisme tardif (LOH), cherchant à révéler les déviations fonctionnelles testiculaires liées à l’âge. Les mécanismes du LOH ne sont pas entièrement compris. Utilisant la technologie de séquençage ARN à cellule unique, cette recherche analyse les testicules humains souffrant de LOH, identifiant les cellules de soutien (SCs) comme coordinateurs métaboliques clés dans le microenvironnement testiculaire. L’étude a révélé une acidité lysosomale réduite dans les SCs des personnes âgées, conduisant à des dysfonctionnements des voies autophagiques et phagocytaires, accumulation de métabolites, y compris le cholestérol, et une expression accrue des gènes de l’inflammation. Ces cellules sont ainsi désignées sous le terme de SCs pathologiquement modifiées. La caractéristique LOH peut être reproduite chez les souris via l’induction de stress par un régime riche en graisses. Notamment, l’intervention pharmacologique incluant l’injection épididymaire et la gestion systémique des agonistes TRPML1 a restauré la fonction lysosomale, corrigeant ainsi le déficit en testostérone et les anomalies associées chez les souris LOH induites par un régime riche en graisses. Cette découverte met en avant le rôle central des SCs dans le vieillissement testiculaire et propose une voie thérapeutique prometteuse pour le LOH.

Source de l’article

Cette étude a été réalisée en collaboration par des chercheurs en biologie médicale, dont Zhihong Deng, Liangyu Zhao, et Lisa Li. Les institutions associées à cette recherche incluent la Faculté des Sciences de la Vie et des Technologies de l’Université des Sciences et Technologies de Shanghai et l’Académie des Sciences de Chine (Section de Shanghai). Les résultats de cette recherche seront publiés dans le numéro de mai 2024 de la revue Nature Aging.

Méthodologie de la recherche

Le processus de recherche comprenait : le séquençage ARN à cellule unique des testicules humains atteints de LOH, permettant de déterminer le rôle métabolique critique des SCs ; l’exploration des fonctions lysosomiales et autophagiques des SCs via des interventions médicamenteuses. Les sujets de l’étude allaient des jeunes individus à des personnes âgées en bonne santé et des individus atteints de LOH. L’échantillon comportait trois jeunes individus, deux personnes âgées en bonne santé, et deux personnes atteintes de LOH.

Résultats de la recherche

Les données recueillies à partir de chaque procédure montrent que l’acidité lysosomale est altérée dans les SCs des personnes âgées, ce qui entraîne des modifications des capacités métaboliques des SCs et de l’expression des gènes inflammatoires dans le cadre du LOH. Les expériences ont démontré qu’un régime riche en graisses induit également des modifications pathologiques similaires dans les SCs.

Conclusion et signification de la recherche

L’étude conclut que les SCs jouent un rôle central dans le vieillissement testiculaire et le développement du LOH, et que la transformation pathologique des SCs contribue au dysfonctionnement testiculaire. Il est également souligné que l’amélioration des capacités de dégradation des SCs peut être une stratégie viable pour traiter le LOH, comme démontré par l’efficacité dans les modèles animaux.

Points forts de la recherche

Les découvertes majeures incluent l’accent sur le rôle central des SCs dans le vieillissement des testicules, l’identification de méthodes potentielles d’amélioration des fonctions de dégradation des SCs comme traitement pour le LOH, et la fourniture de bases scientifiques solides pour le développement futur de nouvelles solutions thérapeutiques.

Autres informations

L’étude a également exploré l’effet des agonistes TRPML1 sur la restauration de la fonction testiculaire, révélant l’impact crucial de la transformation pathologique des SCs sur le métabolisme ainsi que le rôle clé de ML-SA1 dans la restitution de l’évacuation du cholestérol par les SCs et la production totale de testostérone testiculaire.