Diagnostic et traitement des neuropathies liées à SLC5A6 : perspectives du séquençage génomique

Contexte académique

La génomique occupe une place importante dans la recherche et le traitement des maladies humaines. Le gène SLC5A6 code pour le transporteur multivitaminique dépendant du sodium (SMVT), responsable de l’absorption de la biotine, de l’acide pantothénique et de l’acide alpha-lipoïque, qui est essentiel au maintien de nombreuses fonctions métaboliques du corps humain. Des études ont montré que les mutations pathogènes bi-alléliques de SLC5A6 peuvent entraîner une série de troubles allant des troubles métaboliques systémiques aux neuropathies motrices périphériques débutant dans l’enfance. Cette étude vise à diagnostiquer et traiter les lésions associées aux mutations de SLC5A6 à l’aide de la technologie de séquençage génomique (GS), et à explorer les avantages économiques du GS dans le diagnostic précoce.

Source de l’étude

Cette étude a été réalisée par Lisa G. Riley et son équipe. Les membres de l’équipe proviennent de plusieurs institutions de recherche, notamment l’Institut de recherche de l’hôpital pour enfants de Sydney, la Faculté de médecine de l’Université de Sydney, l’Université de Californie à Irvine, et l’Institut d’enseignement supérieur de Manipal. Les résultats ont été publiés dans le journal “European Journal of Human Genetics” et mis en ligne en 2024.

Détails de l’étude

Méthodologie principale (workflow)

L’étude s’est concentrée sur le diagnostic et le traitement des variations du gène SLC5A6 et des maladies associées. Elle comprenait les étapes suivantes : a) Le GS a identifié 13 patients porteurs de mutations SLC5A6 dans 8 familles. b) L’impact des mutations sur l’épissage a été analysé par des études du transcriptome sanguin (pCR). c) Une évaluation fonctionnelle a été réalisée en mesurant les niveaux d’expression de l’ARNm de SLC5A6 et le taux d’absorption de la biotine dans les cellules des membres de la famille affectés. d) Des essais cliniques de régimes thérapeutiques spécifiques ont été menés, et une amélioration des symptômes des patients a été observée. e) Une analyse économique de la santé a évalué les économies potentielles de la mise en œuvre du GS.

Principaux résultats

Cette étude a révélé que les patients de la famille A, diagnostiqués grâce au GS qui a mis en évidence des variations de SLC5A6, ont connu des améliorations cliniques multiples après le traitement. Sur les 8 familles, 13 patients avaient déjà été signalés, et cette étude en a rapporté 3 supplémentaires. Il est important de noter que les résultats de l’étude suggèrent que le GS dans le diagnostic précoce pourrait non seulement réduire considérablement les coûts médicaux, mais aussi potentiellement éviter aux patients des années d’errance diagnostique.

Conclusion et signification

L’importance de cette étude réside dans la mise en évidence du rôle crucial du séquençage génomique dans le diagnostic et le traitement des lésions liées à SLC5A6, ainsi que des avantages économiques potentiels de l’application précoce du GS. Un diagnostic et un traitement précoces pourraient réduire les coûts médicaux et améliorer le pronostic des patients en retardant les lésions nerveuses et les maladies métaboliques décompensées.

Points forts de l’étude

• Révélation de la relation entre les mutations du gène SLC5A6 et diverses maladies, élargissant ainsi le spectre phénotypique.
• Validation de la valeur du GS comme outil de diagnostic précoce pour les conditions associées à SLC5A6.
• Indication que la thérapie nutritionnelle ciblée sur des mutations génétiques spécifiques pourrait être efficace.