遗传性出血性毛细血管扩张症（Hereditary Hemorrhagic Telangiectasia, HHT） 是一种由基因突变引起的遗传性疾病，主要表现为动静脉畸形（Arteriovenous Malformations, AVMs），即动脉和静脉之间的异常高流量连接。HHT的发病机制与Activin Receptor-Like Kinase 1 (ACVRL1) 和Endoglin (ENG) 基因的功能丧失有关，这两个基因分别作为骨形态发生蛋白（Bone Morphogenetic Proteins, BMPs）9和10的受体和共受体。AVMs不仅会导致反复出血和贫血，还会引起局部组织缺氧，甚至影响心脏功能。尽管已有研究表明，PI3K/AKT/mTORC1 信号通路在HHT的病理过...

学术背景与问题提出 动静脉畸形（Arteriovenous Malformations, AVM） 是一种良性的血管异常，通常表现为疼痛、出血和进行性生长。AVM 的主要病因是 RAS-MAPK 信号通路 的体细胞突变。然而，并非所有患者的致病突变都能被识别。为了进一步探索 AVM 的发病机制，研究人员通过超深度测序技术，在三位 AVM 患者的病变组织中发现了新的 RIT1 基因 的体细胞插入/缺失突变（delins）。RIT1 编码一种类似 RAS 的蛋白，能够调节 RAS-MAPK 信号通路。这项研究旨在揭示 RIT1 突变在 AVM 形成中的作用，并探索通过 MEK 抑制剂 进行靶向治疗的可能性。 论文来源 该研究由 Friedrich G. Kapp、Farhad Bazgir、Na...