在单一残基丝氨酸-1612的磷酸化调节Piezo1的机械敏感性和体内机械传导功能

本文是由张廷鑫、毕铖、李祎然等学者撰写的一篇生物医学研究论文,于2024年11月6日发表在《Neuron》期刊上。研究由清华大学-北京大学生命科学中心的团队主导,探讨了机械敏感性钙离子通道Piezo1的磷酸化修饰在生理功能中的调控机制。该论文揭示了Piezo1在机械敏感性的转导过程中,通过特定残基磷酸化来调节其功能,以实现血压稳态及运动表现的生理作用。此研究不仅填补了Piezo1通道后转录修饰调控机制的空白,还具有潜在的临床意义。 研究背景 Piezo1和Piezo2是已知的机械敏感性阳离子通道,它们在多种细胞类型中介导机械力的转导过程,如内皮细胞、红细胞、成骨细胞、心肌细胞等。Piezo1特别在内皮细胞中发挥关键作用,通过感知血流引发的剪切力来调控血管发育、血管张力和血压调节。然而,尽管P...

内皮TPI1的多巴胺化抑制铁死亡血管激变信号以促进肺再生而非纤维化

TPI1多巴胺修饰抑制血管内皮细胞铁死亡信号促进肺再生抑制纤维化 背景介绍 肺部的再生能力使其在受伤后能够恢复原有的功能组织。然而,如果这种再生过程受到干扰,往往会导致不适应的修复和纤维化。尽管如此,关于细胞间异常交流如何在肺纤维化中牺牲再生功能的研究仍然有限。血管内皮细胞(endothelial cells,简称ECs)作为位于系统循环与上皮细胞和间充质细胞之间的细胞结构,在肺的生长过程中发挥关键的代谢支持和血液流动作用。此外,内皮细胞还提供旁分泌/血管内分泌因子,与邻近的上皮细胞和间充质细胞进行交流。然而,尚不清楚内皮细胞如何整合系统性信号来快速开启一种促再生的血管内分泌程序以引发肺再生。 研究目的 本研究揭示了多巴胺这种神经递质通过修饰内皮细胞的酶三磷酸异构酶1(Triosephosp...

内皮细胞中TRPV4功能获得性突变导致血脑脊髓屏障破坏和小鼠运动神经元退化

本研究围绕神经退行性疾病的一个关键问题:血脑脊髓屏障(BSCB)的破坏是否足以引发神经退行性疾病。血脑脊髓屏障的破坏是多种神经系统疾病的一个显著特征,包括阿尔茨海默病、肌萎缩侧索硬化症(ALS)、多发性硬化症、创伤性脑和脊髓损伤、卒中和神经性疼痛等。然而,目前尚不清楚BSCB的受损是否能单独引发这些病理变化。此外,限制BSCB过度通透性的治疗策略仍然十分有限。 论文来源 本文是由Jeremy M. Sullivan等人撰写,并发表于2024年5月22日的《Science Translational Medicine》期刊上,题为“在内皮细胞中具有增益功能的TRPV4突变导致血脑脊髓屏障的破坏和小鼠中的运动神经元退化”。 本文是由多名研究者共同撰写,他们分别来自约翰霍普金斯大学医学院、罗德岛大...