多巴胺受体对丘脑网状核电突触和兴奋性的调节作用 学术背景 丘脑网状核（Thalamic Reticular Nucleus, TRN）是丘脑中的一层薄壳状结构，由γ-氨基丁酸（GABA）能抑制性神经元组成，这些神经元通过缝隙连接（gap junctions）相互耦合，调节丘脑向皮层传递的感覚信息。TRN接收来自中脑的多巴胺能输入，并且已知表达高浓度的D1和D4受体。此前的研究主要集中在多巴胺对TRN突触前输入的调节作用，但多巴胺对TRN神经元及其电突触的直接效应尚不明确。本研究旨在探讨多巴胺及其受体亚型（D1、D2和D4）对TRN神经元兴奋性和电突触耦合强度的调节作用，以填补这一领域的空白。 论文来源 本论文由Mitchell J. Vaughn、Nandini Yellamelli、R. ...

Kindlin-3在β2整合素簇化中的关键作用 学术背景 中性粒细胞是人体血液中最丰富的白细胞类型，其招募对于先天免疫和炎症反应至关重要。中性粒细胞招募的初始和关键步骤是它们与血管内皮细胞的粘附，这一过程依赖于G蛋白偶联受体（GPCR）触发的整合素由内向外信号传导（inside-out signaling），从而诱导β2整合素的激活和簇化。尽管已知Kindlin-3和Talin-1在整合素由内向外信号传导中起重要作用，但它们在β2整合素簇化中的具体贡献尚不明确。传统的研究方法通常在粘附细胞上进行，这会导致整合素与配体结合的同时触发由外向内信号传导（outside-in signaling），从而难以区分两种信号传导对整合素簇化的影响。 为了解决这一问题，研究人员设计了一项研究，旨在通过高分辨...

Neuropilin-1 (Nrp1) 是一种多功能跨膜蛋白，广泛表达于多种细胞表面，能够与多种配体结合，包括血管内皮生长因子 (VEGF) 和 Semaphorin 3 (Sema3)。Nrp1 在血管生成和血管通透性调控中扮演重要角色，尤其是在 VEGF 信号通路中，Nrp1 作为 VEGF 受体 2 (VEGFR2) 的共受体，能够调节 VEGFR2 的激活及其下游信号传导。然而，Nrp1 在 VEGF 介导的血管通透性调控中的具体作用仍存在争议。一些研究表明 Nrp1 对 VEGF 介导的血管通透性具有正向调控作用，而另一些研究则认为 Nrp1 在此过程中并无显著影响。这种不一致性可能与实验模型、组织类型或实验设置的不同有关。 为了明确 Nrp1 在 VEGF 介导的血管通透性中的具...

遗传性出血性毛细血管扩张症（Hereditary Hemorrhagic Telangiectasia, HHT） 是一种由基因突变引起的遗传性疾病，主要表现为动静脉畸形（Arteriovenous Malformations, AVMs），即动脉和静脉之间的异常高流量连接。HHT的发病机制与Activin Receptor-Like Kinase 1 (ACVRL1) 和Endoglin (ENG) 基因的功能丧失有关，这两个基因分别作为骨形态发生蛋白（Bone Morphogenetic Proteins, BMPs）9和10的受体和共受体。AVMs不仅会导致反复出血和贫血，还会引起局部组织缺氧，甚至影响心脏功能。尽管已有研究表明，PI3K/AKT/mTORC1 信号通路在HHT的病理过...

D1R-5-HT2AR 解偶联通过 HDAC 信号传导缓解抑郁行为 研究背景 重度抑郁障碍（Major Depressive Disorder, MDD）是一种全球范围内普遍存在的威胁生命的心理疾病，与不良的身体健康状况密切相关。尽管现有多种治疗抑郁的方法，包括药物和心理治疗，但许多患者对这些治疗反应不佳，甚至对已获美国食品药品监督管理局（FDA）批准的抗抑郁药物表现出耐药性。这种局限性促使科学家寻找新的治疗途径。 多巴胺（Dopamine, DA）和5-羟色胺（Serotonin, 5-HT）信号通路是与情绪和心理状态密切相关的重要神经递质系统。现有研究表明，多巴胺受体1（D1R）和5-羟色胺受体2A（5-HT2AR）在抑郁的发病机制中扮演重要角色。然而，这些受体之间的相互作用及其在抑郁中...

解析PRRP和PRRPR的分子识别及信号传导机制 研究背景 神经肽作为神经系统中最丰富的信号分子，已识别出超过100种，其在代谢、痛觉、繁殖等生理过程中起着至关重要的作用。其中，RF-酰胺类神经肽以其C末端的Arg-Phe-NH₂（RF-酰胺）基序为特征，包括催乳素释放肽（PRRP）、神经肽FF（NPFF）、亲吻肽（Kisspeptin）等。RF-酰胺神经肽通过与特定G蛋白偶联受体（GPCR）结合，调控广泛的生理功能。然而，尽管PRRP及其受体PRRPR在调节压力、食欲、疼痛和心血管功能等方面具有重要意义，其与受体结合及活化的分子机制仍未被完全阐明。 PRRP是一种高度保守的RF-酰胺神经肽，其通过逆向药理学研究被鉴定为PRRPR的内源性配体。PRRP与PRRPR主要通过Gq/11信号通路传...

人类与狨猴滋养层干细胞的信号需求差异 背景与研究动机 胚胎着床及胎盘形成是胎盘类哺乳动物（Eutherian）发育的关键特征。滋养层（trophoblast）是胚胎外层细胞群，起到介导胚胎与母体组织连接的作用。滋养层细胞来自于前胚植阶段的滋养外胚层（trophectoderm），并在胚胎着床时发生原始细胞融合以形成侵入性细胞，进而穿透子宫上皮形成三大细胞谱系：细胞滋养层（cytotrophoblast）、合胞滋养层（syncytiotrophoblast）和外绒毛滋养层（extravillous trophoblast）。在人类早期发育中，合胞滋养层会分泌人绒毛膜促性腺激素来维持妊娠，而外绒毛滋养层深层侵入子宫，促进血管重塑及免疫调节。 然而，由于伦理和技术限制，人类早期胚胎的样本获取困难，...

脂肪组织m6A mRNA甲基化的角色：跨器官前列腺素信号轴对胰岛素敏感性调控的突破性发现 研究背景及动机 近年来，棕色脂肪组织（Brown Adipose Tissue，BAT）在人体代谢调控中的潜在作用引起了广泛关注。BAT以其非耦联蛋白1（UCP1）介导的产热特性广为人知，在寒冷刺激下消耗能量、减少体脂的特性使其成为肥胖和代谢综合征治疗的重要靶点。然而，除了产热功能，BAT还通过分泌因子对全身代谢产生影响，包括调节葡萄糖、脂肪酸及支链氨基酸的利用。尽管BAT的激活通常伴随UCP1的高表达，但越来越多的证据表明，UCP1独立的机制同样可以在脂肪组织中发挥代谢调控功能。 本研究的作者们提出，N6-甲基腺嘌呤（m6A）这一广泛存在于mRNA的表观遗传修饰，在BAT的分泌功能及全身胰岛素敏感性调...

CD28共刺激作用通过LCK/CD3ζ/ZAP70信号轴增强CAR-NK细胞的功能 研究背景与目的 嵌合抗原受体（Chimeric Antigen Receptor, CAR）T细胞治疗在治疗某些晚期癌症患者中表现出显著效果。然而，CAR-T细胞疗法存在着诸多限制，例如高成本、制备过程繁琐及细胞因子释放综合征和神经毒性等。因此，研究人员转向探讨替代方法，其中自然杀伤（Natural Killer, NK）细胞作为癌症免疫治疗的热门候选者，因为其可作为现成的细胞免疫疗法且不会引起移植物抗宿主病（Graft-Versus-Host Disease, GVHD）。 在本研究中，科研人员研究了在针对CD70的CAR构建中，采用不同的共刺激分子对NK细胞抗瘤活性的影响，试图找出最有效的共刺激信号域并评...

GPCR-G蛋白偶联的生物传感器差异研究 背景介绍 G蛋白偶联受体（GPCRs）是跨膜信号转导的重要分子，能够选择性地与由Gα、Gβ和Gγ亚单位组成的异源三聚体G蛋白结合，调控细胞内的多种信号传导过程。研究GPCR的功能选择性对于理解其生物学功能和开发新药具有重要意义。然而，GPCR与G蛋白的选择性偶联并不总是简单明了，不同的配体可以引导受体偏向不同的Gα蛋白家族亚型。为了研究这一复杂性，生物发光共振能量转移（BRET）技术被广泛应用于开发多种生物传感器，用于监测GPCR-G蛋白的相互作用。然而，不同类型的BRET生物传感器可能对偶联事件的报告存在差异。 研究来源 这项研究由Shane C. Wright等人完成，论文于2024年6月18日发表于《Science Signaling》。作者分...