抑制性FCγ受体缺失增强CD8 T细胞干性,提高抗PD-1疗法对胶质母细胞瘤的响应

抑制性Fcγ受体的删除增强CD8 T细胞干性,增加抗PD-1疗法对胶质母细胞瘤的响应性 背景与研究目的 胶质母细胞瘤(Glioblastoma, GBM)是一种侵袭性强、预后差的中枢神经系统肿瘤,其患者的中位生存期仅为14.6个月。尽管免疫检查点阻断疗法(Immune Checkpoint Blockade, ICB)在其他癌症中取得显著成效,但在GBM治疗中的效果却十分有限。造成这种疗效差的主要原因是GBM特有的肿瘤微环境(Tumor Microenvironment, TME),其受血脑屏障的保护,导致抗原呈递能力减弱并使细胞毒性T淋巴细胞(Cytotoxic T Lymphocyte, CTL)难以充分发挥作用。即使T细胞成功浸润肿瘤,往往也会因多种免疫抑制因素而发生“衰竭”。 近年来...

Fusobacterium nucleatum促进微卫星稳定结肠直肠癌中的抗PD-1治疗

Fusobacterium nucleatum促进微卫星稳定型结直肠癌的抗PD-1疗法 背景介绍 随着免疫检查点阻断(ICB)疗法的兴起,癌症治疗迎来新的曙光。然而,尽管PD-1靶向药物(如Pembrolizumab)被批准用于特定类型结直肠癌(CRC)患者的治疗,绝大多数(约85%)的CRC患者却无法从中获益,因为这些患者属于微卫星稳定(MSS)型,其对ICB疗法反应性差。当前面临的主要挑战是如何筛选出可能对ICB疗法有反应的MSS型CRC患者,同时亟需提高其治疗效果。 肠道微生物群被认为对宿主免疫系统有显著影响,并在ICB疗法的反应性中起重要作用。在结直肠癌的病理研究中,某些特定肠道菌群的富集被发现与肿瘤进展相关联。其中,牙龈卟啉单胞菌(Fusobacterium nucleatum,简...

SDCBP在结直肠癌免疫治疗中的作用

Syndecan Binding Protein (SDCBP) 调节肿瘤微环境、肿瘤进展及抗PD1疗效在结直肠癌中的作用 背景介绍 近年来,免疫疗法为癌症治疗带来了革命性进展。然而,对于结直肠癌(Colorectal Cancer, CRC),抗程序性细胞死亡1(Anti-Programmed Cell Death 1, APD1)治疗在患者中表现出的疗效相对有限。仅有一个特定亚组的微卫星不稳定性(Microsatellite Instability, MSI)-高表达(MSI-H)的患者能从免疫检查点抑制剂(Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs)治疗中获益,然而这类患者仅占总体CRC病例的15%,在晚期癌症病例中则更少,只有4-5%。因此,亟需探寻新靶点以...