胶质母细胞瘤的表观遗传多样性

胶质母细胞瘤的表观遗传多样性 学术背景 胶质母细胞瘤(Glioblastoma)是最常见的原发性恶性脑肿瘤,尽管经过数十年的研究,其预后仍然极差,诊断后的平均生存期仅为14个月。胶质母细胞瘤的显著异质性是其治疗进展缓慢的主要原因之一。这种异质性不仅体现在肿瘤内部(即同一肿瘤内不同细胞和分子群体的多样性),还体现在不同患者之间的肿瘤差异。传统上,这种患者间的异质性主要归因于不同患者中发生的遗传事件。然而,越来越多的研究表明,表观遗传调控(epigenetic regulation)在胶质母细胞瘤的生物学中扮演着重要角色,并且显著影响了肿瘤的异质性。 表观遗传调控是指在不改变DNA序列的情况下,通过DNA甲基化(DNA methylation)、染色质重塑(chromatin remodelin...

ARID1A调控SWI/SNF介导的转录因子顺序结合,驱动前记忆B细胞命运和促进淋巴瘤形成

ARID1A Loss与B细胞命运及淋巴瘤发生 背景介绍 本文研究了ARID1A(AT-Rich Interactive Domain 1A)在B细胞命运决定与淋巴瘤发生中的关键作用。ARID1A是血糖重建复合体(BAF, BRG1/Brahma-associated factors)中的重要亚基,其突变常见于多种人类恶性肿瘤中。以往研究表明,BAF复合体通过调节染色质可达性,影响基因表达和细胞命运。然而,ARID1A突变在功能丧失后的具体机制仍不清楚,特别是在B细胞中的表现。本研究旨在揭示ARID1A突变如何影响B细胞的发育并推动淋巴瘤的发生,以及探索ARID1A缺失是否可以作为潜在的治疗靶点。 论文来源 本文由Darko Barisic、Christopher R. Chin、Cem M...