背景和研究动机 肥胖已被确认为多种恶性肿瘤的重要风险因素，不仅促进肿瘤细胞的生长与扩散，同时也导致患者的预后普遍较差。然而，近年来研究发现接受免疫检查点抑制剂（ICI）治疗的肥胖患者，尤其是在特定肿瘤类型和性别条件下，显示出一种不同寻常的生存获益，被称为“肥胖悖论”（Obesity Paradox）。这一现象指出，肥胖患者接受ICI治疗后的生存率竟然比体重正常或较轻的患者更高。尽管这一悖论被初步证实，但仍有许多因素会影响其效果，包括肿瘤类型、患者的性别以及肥胖程度。鉴于此，Wenjing Xu等人通过多维度回顾性研究，分析肥胖对ICI治疗疗效的影响，旨在为“肥胖悖论”提供新的科学依据。 本研究由广东省人民医院肿瘤科与相关医学机构的研究团队共同完成，文章发表于2024年《Cancer Cell...

癌症免疫学 乳酸-SREBP2信号轴驱动的耐受性树突状细胞成熟及其癌症进展促进作用 背景介绍 在癌症中，常规树突状细胞（DCs）是反肿瘤免疫的关键介导者。然而，癌症发展出了使DCs在肿瘤微环境（TME）中失效的机制，这些机制尚未完全理解。本研究识别了CD63作为特异性表面标志物，揭示了成熟的调节性树突状细胞（mregDCs）迁移到肿瘤引流淋巴结组织并抑制DC抗原交叉呈递，同时促进辅助性T细胞2型（Th2）及调节性T细胞（Tregs）的分化。转录和代谢研究表明，mregDCs的功能依赖于甲羟戊酸（MVA）生物合成途径及其主导转录因子SREBP2。研究发现黑色素瘤来源的乳酸在肿瘤DCs中激活SREBP2，推动了mregDCs的形成。通过DCs特异性基因沉默和药理学抑制SREBP2，促进了抗肿瘤C...

癌症和游离DNA中的全基因组重复序列全景 研究背景和意义 在癌症及其他疾病的发展过程中，基因组中重复序列的遗传变化是一个重要特征。然而，标准的测序方法难以有效地表征这些重复序列。为了应对这一挑战，该研究开发了一种新的方法，称为Artemis（Analysis of Repeat Elements in Disease），用于识别全基因组测序中的重复元素。通过分析多种癌症患者的组织和血浆样本，旨在探索这些重复元素的具体变化，并评估其对早期癌症检测和疾病监测的潜在应用价值。 论文来源 本研究由Akshaya V. Annapragada、Noushin Niknafs、James R. White等人共同完成，他们隶属于约翰·霍普金斯大学医学院Sidney Kimmel综合癌症中心和医学系。该成...

ARID1A Loss与B细胞命运及淋巴瘤发生 背景介绍 本文研究了ARID1A（AT-Rich Interactive Domain 1A）在B细胞命运决定与淋巴瘤发生中的关键作用。ARID1A是血糖重建复合体（BAF, BRG1/Brahma-associated factors）中的重要亚基，其突变常见于多种人类恶性肿瘤中。以往研究表明，BAF复合体通过调节染色质可达性，影响基因表达和细胞命运。然而，ARID1A突变在功能丧失后的具体机制仍不清楚，特别是在B细胞中的表现。本研究旨在揭示ARID1A突变如何影响B细胞的发育并推动淋巴瘤的发生，以及探索ARID1A缺失是否可以作为潜在的治疗靶点。 论文来源 本文由Darko Barisic、Christopher R. Chin、Cem M...

关于癌症患者外周血免疫特征分析的研究报告 癌症是全球范围内重大且广泛存在的健康问题，尽管近年来在癌症治疗方面取得了显著进展，但依然有许多挑战亟待解决，包括如何准确预测患者对不同治疗的反应。免疫治疗，尤其是免疫检查点抑制剂（免疫检查点blockade，ICB）在过去十年中取得了显著进展，但大多数患者的反应率仍然难以预测，并且常常出现严重的免疫相关副作用。因此，全面诊断和一致性分析模型以评估患者免疫系统的状态，以监测治疗反应和预测是迫切需要的。 本文源头 这篇题为《comprehensive peripheral blood immunoprofiling reveals five immunotypes with immunotherapy response characteristics i...

背景介绍 肿瘤未明原发癌（Cancer of Unknown Primary, CUP）是一类通过组织病理学确认为恶性转移但无法通过常规基线诊断方法明确原发部位的恶性疾病。CUP在临床中具有较大的诊断挑战和治疗难度，被认为占所有人类癌症的3-5%。其中，腺癌是最常见的病理类型，其次是鳞状细胞癌和未分化癌。尽管采用了一系列联合化疗治疗手段，患者的整体预后依然极差，仅有20%的患者可以达到10个月的中位生存期。CUP的一个显著特征是其早期扩散、侵袭性较强的临床表现和多器官受累的特点。 免疫组化试验（Immunohistochemistry, IHC）通常被用作预测CUP可能原发部位的关键手段，然而，通过大约20种不同免疫染色单元组合，仅不到30%的CUP病例能够被精确定位。因而，准确预测原发部位...