1990年至2019年全球、区域和国家轻度创伤性脑损伤负担:基于2019年全球疾病负担研究的横断面研究

全球轻度创伤性脑损伤负担研究:1990-2019年 学术背景 轻度创伤性脑损伤(mild traumatic brain injury, MTBI)是全球范围内常见的健康问题,尤其在老年人群中发病率较高。MTBI不仅会导致头痛、头晕、疲劳等症状,还可能引发长期的认知障碍、情绪波动和睡眠问题,严重影响患者的生活质量。尽管MTBI在创伤性脑损伤(TBI)中占大多数,但相较于重度TBI,MTBI在医疗领域受到的关注较少。然而,MTBI对全球疾病负担的贡献不容忽视,尤其是在低收入国家和老年人群中。为了更好地预防和管理MTBI,了解其流行病学特征和全球负担至关重要。 本研究旨在利用全球疾病负担研究(Global Burden of Disease Study, GBD)2019年的数据,分析1990年...

IDH突变胶质瘤的免疫原性及原发性错配修复缺陷IDH突变星形细胞瘤的治疗挑战:系统综述

IDH突变胶质瘤的免疫原性与治疗挑战 背景介绍 胶质瘤是一种常见的中枢神经系统肿瘤,其治疗和预后因分子特征的不同而存在显著差异。近年来,异柠檬酸脱氢酶(IDH)突变在胶质瘤中的诊断和预后意义逐渐被揭示。IDH突变胶质瘤通常具有较好的预后,但其免疫原性较低,导致对免疫检查点抑制剂(ICB)的反应较差。特别是原发性错配修复缺陷IDH突变星形细胞瘤(PMMRDIA)的出现,进一步加剧了这一治疗挑战。PMMRDIA不仅对标准治疗药物替莫唑胺(TMZ)具有固有耐药性,还对ICB表现出抵抗。因此,研究IDH突变如何影响胶质瘤的免疫原性,并探索可能的治疗策略,成为当前研究的热点。 论文来源 这篇系统综述由Olfat Ahmad、Tahani Ahmad和Stefan M. Pfister等人撰写,分别来自...

阿卡特拉斯策略:打破恶性脑肿瘤连接屏障的路线图

恶性脑肿瘤中的细胞网络连接与治疗策略 学术背景 恶性脑肿瘤,尤其是胶质母细胞瘤(glioblastoma),是中枢神经系统中最具侵袭性和致命性的肿瘤之一。尽管近年来在肿瘤生物学和治疗手段上取得了显著进展,胶质母细胞瘤的中位生存期仍然仅为15-18个月,且尚无根治方法。传统治疗方法如手术切除、放疗和化疗的效果有限,主要原因在于肿瘤细胞的微侵袭性和异质性,导致肿瘤细胞能够逃避治疗并复发。 近年来,研究发现恶性脑肿瘤并非仅仅是失控的细胞增殖,而是形成了一个复杂的细胞网络。这些网络通过肿瘤微管(tumour microtubes, TMs)和间隙连接(gap junctions)实现细胞间的通信和物质交换,增强了肿瘤的耐药性和侵袭性。因此,如何打破这些细胞网络的连接,成为治疗恶性脑肿瘤的新方向。 论...

胶质母细胞瘤的表观遗传多样性

胶质母细胞瘤的表观遗传多样性 学术背景 胶质母细胞瘤(Glioblastoma)是最常见的原发性恶性脑肿瘤,尽管经过数十年的研究,其预后仍然极差,诊断后的平均生存期仅为14个月。胶质母细胞瘤的显著异质性是其治疗进展缓慢的主要原因之一。这种异质性不仅体现在肿瘤内部(即同一肿瘤内不同细胞和分子群体的多样性),还体现在不同患者之间的肿瘤差异。传统上,这种患者间的异质性主要归因于不同患者中发生的遗传事件。然而,越来越多的研究表明,表观遗传调控(epigenetic regulation)在胶质母细胞瘤的生物学中扮演着重要角色,并且显著影响了肿瘤的异质性。 表观遗传调控是指在不改变DNA序列的情况下,通过DNA甲基化(DNA methylation)、染色质重塑(chromatin remodelin...

胶质母细胞瘤中的小胶质细胞和巨噬细胞:景观与治疗方向

胶质母细胞瘤中的小胶质细胞和巨噬细胞 学术背景 胶质母细胞瘤(Glioblastoma, GBM)是中枢神经系统中最常见的原发性恶性肿瘤,具有高度侵袭性和致命性。尽管在手术、化疗和放疗等标准治疗手段下,患者的生存期仍然非常有限,中位生存期仅为12-16个月,五年生存率仅为6.8%。近年来,免疫疗法在其他实体瘤中取得了显著的成功,但在胶质母细胞瘤中却未能显著改善患者的生存率。这主要是因为胶质母细胞瘤的肿瘤微环境(Tumor Microenvironment, TME)具有“免疫冷”特性,即免疫细胞浸润较少,且肿瘤相关巨噬细胞(Tumor-Associated Macrophages, TAMs)在肿瘤微环境中占据了主导地位。 TAMs主要由脑内固有的小胶质细胞(Microglia)和外周骨髓来...

从临床到实验室:基于最新分类更新和脑肿瘤网络动物模型的癫痫相关肿瘤新见解

癫痫相关肿瘤的最新分类与动物模型研究 背景介绍 癫痫是一种常见的神经系统疾病,部分患者伴有脑肿瘤,尤其是低级别神经上皮肿瘤(low-grade neuroepithelial tumors, LGNTs)。这些肿瘤通常生长缓慢,但与药物难治性癫痫高度相关。尽管近年来对这类肿瘤的研究有所增加,但针对其抗癫痫和抗肿瘤的特效药物仍未问世。为了更好地理解这些肿瘤与癫痫之间的关系,研究人员开始利用动物模型来模拟肿瘤的生长及其与神经元的相互作用。 本文由Silvia Cases-Cunillera、Lea L. Friker、Philipp Müller、Albert J. Becker和Gerrit H. Gielen等作者撰写,发表于2024年6月的《Molecular Oncology》期刊。研究...

低密度脂蛋白受体家族在高级别胶质瘤中的多面治疗作用

低密度脂蛋白受体家族在高级别胶质瘤中的多面治疗作用 学术背景 高级别胶质瘤(High-Grade Glioma, HGG)是中枢神经系统(CNS)中最具侵袭性和最常见的原发性脑肿瘤,占所有恶性脑肿瘤的约80%。其中,胶质母细胞瘤(Glioblastoma, GBM)是最恶性的形式,患者的中位生存期仅为12个月。GBM的预后较差,主要归因于血脑屏障(Blood-Brain Barrier, BBB)阻碍了治疗药物进入肿瘤部位。因此,识别能够有效跨越BBB并靶向肿瘤信号通路的药物递送系统至关重要。 低密度脂蛋白受体家族(Low-Density Lipoprotein Receptor Family, LDLR)在维持中枢神经系统健康和参与神经系统疾病或癌症中起着关键作用。LDLR家族成员在肿瘤细...

松弛素2通过ERK-nNOS-NO通路减轻大鼠脑室周围出血后的氧化应激和神经元凋亡

rh-relaxin-2通过ERK-nNOS-NO通路减轻大鼠脑室出血后的氧化应激和神经元凋亡 学术背景 脑室出血(Germinal Matrix Hemorrhage, GMH)是新生儿最常见的神经系统疾病之一,尤其在早产儿中,它是导致脑损伤的主要原因。GMH不仅会引起急性炎症反应,还会导致氧化应激和神经元凋亡,进而引发长期的神经功能障碍。氧化应激和神经元凋亡被认为是GMH后遗症的重要驱动因素。因此,寻找有效的抗氧化和抗凋亡策略对于减轻GMH后的脑损伤至关重要。 Relaxin-2是一种胰岛素样肽家族的成员,通过与Relaxin家族肽受体1(RXFP1)结合,发挥其生物学功能。先前的研究表明,Relaxin-2在缺血再灌注损伤中具有抗氧化和抗凋亡的作用,但其在GMH中的作用尚未明确。因此,...

改善脑积水认知和神经心理学结果的研究重点

改善脑积水患者认知和神经心理结果的研究优先事项 学术背景 脑积水(Hydrocephalus)是一种神经系统疾病,全球发病率约为每10万人中有85例。该疾病与运动和认知功能障碍密切相关。尽管外科手术的进步显著提高了患者的生存率和生活质量,但我们对这种异质性疾病的病因及其在不同生命阶段的具体神经心理和功能挑战的理解仍存在显著差距。为了应对这些局限性,Hydrocephalus Association和Rudi Schulte Research Institute组织了一次研讨会,旨在审查现有证据并提出进一步研究的领域,以改善脑积水患者的认知功能、功能状态和生活质量。 论文来源 这篇论文由Nickolas Dasher、T. Andrew Zabel等作者共同撰写,作者来自多个知名机构,包括华盛...

颅内与颅外水平脑血流与脑脊液动态相互作用的相衬磁共振成像分析

颅内与颅外平面测量脑血流与脑脊液动力学相互作用的研究 背景介绍 脑血流(Cerebral Blood Flow, CBF)与脑脊液(Cerebrospinal Fluid, CSF)的相互作用是维持颅内压(Intracranial Pressure, ICP)稳定的关键因素。根据Monro-Kellie学说,颅内容积(包括脑实质、脑脊液和血液)是恒定的,任何一方的容积变化必须由其他部分补偿。然而,近年来的研究表明,脑血流和脑脊液的动态变化并不完全遵循这一学说,尤其是在心脏周期内,脑血流的微小变化可能无法被脑脊液完全平衡。这一现象在多种神经系统疾病(如脑积水、阿尔茨海默病等)中具有重要意义。 尽管许多研究通过相位对比磁共振成像(Phase-Contrast MRI, PC-MRI)技术测量了脑...