TRIM21介导的ERK1/2泛素化和磷酸化促进垂体腺瘤细胞增殖和耐药性

学术背景介绍 垂体腺瘤(Pituitary Adenomas, PAs)是常见的颅内肿瘤,其发病机制复杂,且常伴随激素分泌异常。虽然目前已有多种治疗方法,如多巴胺激动剂(Dopamine Agonists, DAs)等,但部分患者对药物治疗表现出耐药性,导致治疗效果不佳。因此,寻找新的治疗靶点和策略成为当前研究的重点。 TRIM家族蛋白在细胞增殖和肿瘤耐药性中扮演着重要角色,然而其在垂体腺瘤中的作用尚未被充分认识。特别是TRIM21,作为一种E3泛素连接酶,已知在多种肿瘤中通过泛素化调控底物蛋白的功能,但其在垂体腺瘤中的具体机制仍不明确。因此,本研究旨在探讨TRIM21在垂体腺瘤细胞增殖和耐药性中的作用,并揭示其通过调控ERK1/2信号通路的分子机制。 论文来源 本论文由Yanting Li...

基于病理学的三分法治疗对中枢神经系统生殖细胞肿瘤患者的长期随访研究

中枢神经系统生殖细胞肿瘤的长期随访研究:病理学为基础的三分治疗分层 学术背景 中枢神经系统生殖细胞肿瘤(CNS GCTs)是一类主要发生在青少年中的罕见肿瘤,尤其是12至16岁的男性患者。这类肿瘤被认为起源于原始生殖细胞(PGCs),这些细胞在胚胎发育过程中偏离了正常的迁移路径,最终在中枢神经系统中形成肿瘤。CNS GCTs的诊断依赖于临床表现、影像学检查以及肿瘤标志物(如甲胎蛋白AFP和人绒毛膜促性腺激素hCG)的检测。尽管近年来治疗手段有所进步,但CNS GCTs的治疗仍然面临诸多挑战,尤其是如何平衡治疗效果与长期副作用之间的关系。 1995年至2003年间,日本进行了一项多中心的II期临床试验,旨在通过病理学为基础的三分治疗分层(Germinoma、中等预后组和不良预后组)来评估CNS...

基于生理MRI的肿瘤生境预测IDH野生型胶质母细胞瘤短期患者结果的前瞻性纵向分析

基于生理MRI的肿瘤生境分析预测IDH野生型胶质母细胞瘤患者短期预后 学术背景 胶质母细胞瘤(Glioblastoma, GBM)是一种高度恶性的脑肿瘤,具有显著的肿瘤内异质性(intratumoral heterogeneity),这种异质性不仅体现在基因表达、组织病理学上,还表现在宏观结构上。这种异质性导致了治疗反应的多样性和肿瘤耐药性的发展,使得胶质母细胞瘤的预后极差。早期准确预测肿瘤进展对于及时调整治疗方案(如再次手术或使用贝伐珠单抗)至关重要,然而,治疗后胶质母细胞瘤中肿瘤复发和放射性损伤的共存使得进展预测变得复杂。 近年来,基于多参数生理MRI(如脑血容量Cerebral Blood Volume, CBV和表观扩散系数Apparent Diffusion Coefficient...

通过可注射短纤维抑制细胞检查点干预逆转神经细胞衰老

背景介绍 脊髓损伤(Spinal Cord Injury, SCI)是当前医学界面临的一大难题,尤其是神经功能的恢复。研究表明,神经元在脊髓再生中扮演着关键角色,但在复杂的病理环境中,神经元受到多种因素的影响,导致其迅速进入衰老状态。衰老的神经细胞不仅失去增殖能力,还会通过分泌衰老相关分泌表型(Senescence-Associated Secretory Phenotype, SASP)诱导周围细胞进入衰老状态,形成恶性循环,进一步加剧局部组织的退化。现有的治疗手段,如清除衰老细胞的senolytic疗法,虽然能短期缓解症状,但未能从根本上解决细胞衰老的问题。因此,寻找一种能够逆转神经细胞衰老、促进神经功能恢复的新型治疗方法成为当前研究的重点。 论文来源 这篇研究论文由来自Shanghai...

G3BP1颗粒的破坏促进哺乳动物中枢和外周神经轴突再生

学术背景 神经系统的再生能力在不同部位存在显著差异。周围神经系统(Peripheral Nervous System, PNS)的轴突在损伤后能够自发再生,而中枢神经系统(Central Nervous System, CNS)的轴突则缺乏这种能力。这种差异使得CNS损伤后的恢复极为困难,尤其是脊髓和视神经的损伤。尽管PNS的轴突能够再生,但其再生速度非常缓慢,通常为每天1至4毫米,且长距离再生的成功率极低。因此,如何加速PNS轴突的再生,并促进CNS轴突的再生,一直是神经科学领域的重大挑战。 此前的研究表明,G3BP1(Ras GTPase-activating protein SH3 domain-binding protein 1)在PNS轴突中形成应激颗粒(stress granul...

辐射诱导的细胞可塑性为福斯考林介导的胶质母细胞瘤分化提供基础

辐射诱导的细胞可塑性为福司柯林介导的胶质母细胞瘤分化提供基础 学术背景 胶质母细胞瘤(Glioblastoma, GBM)是成人中最致命的脑癌之一,患者的中位生存期仅为15至18个月。尽管手术联合放化疗可以延缓疾病进展,但这些治疗方法无法完全控制肿瘤的生长,靶向治疗和生物制剂也未能显著提高患者的生存率。胶质母细胞瘤的复杂性和血脑屏障(Blood-Brain Barrier, BBB)的存在使得传统治疗难以奏效。近年来,分化疗法(Differentiation Therapy)作为一种新兴的治疗策略,试图通过诱导肿瘤细胞分化为非增殖性细胞来抑制肿瘤的生长。然而,分化疗法在临床应用中的效果有限,主要原因在于肿瘤细胞的分化阻力和治疗的精准性不足。 本研究基于前期研究发现,辐射(Radiation)...

Notch、ERK和SHH信号分别控制皮质胶质细胞和嗅球中间神经元的命运决定

Notch、ERK和SHH信号通路在皮质胶质细胞和嗅球中间神经元命运决定中的作用 学术背景 皮质发育过程中,神经发生(neurogenesis)和胶质发生(gliogenesis)是紧密相连的两个阶段。神经发生主要产生神经元,而胶质发生则产生胶质细胞,包括星形胶质细胞(astrocytes)和少突胶质细胞(oligodendrocytes)。在人类大脑皮质中,胶质细胞的数量是神经元的三倍,表明胶质细胞在脑功能中扮演着重要角色。然而,皮质神经发生向胶质发生转变的分子机制,以及胶质细胞命运决定的调控机制,尚不完全清楚。此前的研究表明,Notch、ERK(细胞外信号调节激酶)和SHH(Sonic Hedgehog)信号通路在神经发育中起关键作用,但它们如何具体调控胶质细胞命运决定仍需进一步探索。 ...

自监督特征检测与三维重建在神经内镜实时引导中的应用

自监督特征检测与三维重建在神经内镜实时引导中的应用

基于自监督学习的神经内窥镜实时3D重建与导航研究 学术背景 神经内窥镜手术(neuroendoscopy)作为一种微创手术技术,广泛应用于脑深部病变的治疗,如内镜下第三脑室造瘘术(endoscopic third ventriculostomy, ETV)、脉络丛烧灼术、囊肿开窗术等。然而,手术过程中由于脑组织移位(brain shift)和脑脊液(cerebrospinal fluid, CSF)流失,脑深部结构会发生几何形变,这给传统的基于术前影像的神经导航(neuronavigation)带来了挑战。传统导航系统通常依赖于术前磁共振(MRI)或计算机断层扫描(CT)影像的刚性配准(rigid registration),无法实时更新术中组织形变,导致导航精度下降。 为了解决这一问题,研...

睡眠特征、睡眠障碍与胶质母细胞瘤之间的因果关联:双向孟德尔随机化研究

睡眠特征、睡眠障碍与胶质母细胞瘤的因果关联:一项双向孟德尔随机化研究 学术背景介绍 胶质母细胞瘤(glioblastoma, GBM)是最具侵袭性和最常见的恶性脑肿瘤,占成人原发性脑肿瘤的近50%。它主要起源于大脑或脊髓中的星形胶质细胞,且多发生在40岁以上的人群中。尽管治疗手段有所进步,GBM的预后仍然较差。因此,识别可改变的风险因素对于理解GBM的发展机制以及改善早期检测和预防至关重要。 GBM患者常出现头痛、记忆力减退、意识混乱和恶心等神经系统症状,严重影响其生活质量。此外,睡眠障碍,尤其是失眠和昼夜节律的改变,常见于GBM患者,进一步降低了他们的生活质量。已有研究表明,昼夜节律的紊乱(如轮班工作)可能通过影响细胞周期调控、DNA修复和免疫功能,增加癌症风险。睡眠剥夺和睡眠质量差也被认...

通过影像、放疗、药物输送和治疗系统改进胶质母细胞瘤治疗

改善胶质母细胞瘤治疗的成像、放疗、药物输送和治疗系统 学术背景 胶质母细胞瘤(Glioblastoma, GBM)是最常见且最具侵袭性的脑癌类型,其预后极差,患者的五年生存率不到10%。尽管几十年来在药物、放疗和手术方面进行了广泛的研究,但患者的生存期仅略有延长。目前的标准化疗方案是Stupp方案,即手术切除后结合放疗和替莫唑胺化疗。然而,Stupp方案仍然是一种姑息治疗,几乎所有患者在治疗后都会复发。因此,寻找更有效的治疗方法,尤其是通过医疗设备的创新来增强现有治疗方案,成为当前研究的重点。 本文旨在探讨如何通过改进成像技术、放疗设备、药物输送系统和治疗设备来提升胶质母细胞瘤的治疗效果。文章重点关注了如何通过医疗设备增强Stupp方案的疗效,以及如何通过直接针对肿瘤的治疗设备来改善患者预后...