联合抗PD-1和抗CTLA-4治疗在黑色素瘤免疫反应中的作用

联合抗PD-1和抗CTLA-4治疗在黑色素瘤免疫反应中的作用 背景 免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors)在临床肿瘤学中取得了显著进展,特别是抗PD-1(抗程序性死亡蛋白1)和抗CTLA-4(抗细胞毒T淋巴细胞相关抗原4)疗法,已被证明可以在多种癌症中,包括黑色素瘤中,诱导长期的缓解效果。然而,抗PD-1和抗CTLA-4的组合治疗(联合治疗)比单一药物疗效更佳。以往的研究表明,这种联合疗法对黑色素瘤患者的五年生存率提高到52%,而单独使用抗PD-1或抗CTLA-4则分别为44%和26%。尽管如此,这些疗法在人体中的具体机制,尤其是联合疗法的免疫反应动态,还未得到充分阐明。 研究简介 本文由来自宾夕法尼亚大学Perelman医学院、Immunai公司和纽约...

TREM2缺乏重新编程肠道巨噬细胞和微生物群以增强抗PD-1肿瘤免疫治疗

TREM2缺陷重塑肠道巨噬细胞与微生物群 以增强抗PD-1肿瘤免疫治疗 华盛顿大学医学院的研究团队,由Blanda Di Luccia等多名科学家领衔,日前在《Science Immunology》杂志上发表了一项研究论文,揭示了肠道微生物群及肿瘤相关巨噬细胞如何影响抗PD-1免疫检查点阻断治疗的研究成果。研究证实,通过阻断或删除巨噬细胞上的触发性受体TREM2,能够增强机体抗肿瘤T细胞应答,并揭示了TREM2缺陷小鼠在抗PD-1治疗后,肠道巨噬细胞向促炎状态的转变,及肠道微生物群中鲁米诺考古菌(Ruminococcus gnavus)的扩展。 研究背景 免疫检查点抑制剂(CPIs)通过阻断PD-1、PD-L1和CTLA-4等蛋白质已在治疗多种癌症中取得成功,但尚有相当数量的患者未能持久响应...

TREM2缺乏重组肠道巨噬细胞和微生物群以增强抗PD-1肿瘤免疫疗法

TREM2缺乏重组肠道巨噬细胞和微生物群以增强抗PD-1肿瘤免疫疗法

TREM2缺陷重编程肠道巨噬细胞和微生物群以增强抗PD-1肿瘤免疫疗法 背景介绍 免疫检查点抑制剂(CPIs),如阻断程序性细胞死亡蛋白-1(PD-1)、程序性死亡配体-1(PD-L1)和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)的药物已被成功用于激活抗肿瘤T细胞反应,以治疗多种类型的癌症。然而,尽管许多患者对CPIs表现出持久反应,但仍有大量患者对治疗无反应或出现复发,促使科学家们探索改善CPIs疗效的互补治疗途径。肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)支持肿瘤细胞的存活、增殖和血管生成,并抑制免疫反应,从而削弱了CPIs的疗效。阻断或删除在TAMs上广泛表达的巨噬细胞受体触发受体-2(TREM2)能减弱TAMs的免疫抑制功能并增强抗PD-1诱导的抗肿瘤T细胞反应。 另一种提高CPI治疗效果的策...