RASAL1和PTEN基因共同改变通过协同激活PI3K-AKT通路促进癌症侵袭性

RASAL1与PTEN基因共同改变促进癌症侵袭性的机制研究 学术背景 癌症是全球范围内导致死亡的主要原因之一,其发生和发展涉及多种基因和信号通路的异常。PI3K-AKT信号通路在癌症中扮演着重要角色,其过度激活与肿瘤的侵袭性和不良预后密切相关。PTEN(磷酸酶和张力蛋白同源物)是PI3K-AKT通路的关键负调控因子,其功能丧失会导致该通路的过度激活。然而,除了PTEN之外,其他基因是否也在PI3K-AKT通路的调控中发挥重要作用,尤其是在与PTEN共同作用时,仍不清楚。 RASAL1(RAS蛋白激活样1)是一种RAS GTPase激活蛋白(RASGAP),能够将活性GTP结合的RAS转化为无活性的GDP结合形式,从而抑制PI3K通路的激活。尽管RASAL1在某些癌症中的表达降低与其侵袭性相关...

PTEN状态对转移性去势抵抗性前列腺癌患者的整体存活和治疗模式的影响

基于PTEN状态的转移性去势抵抗性前列腺癌患者的总生存期和治疗模式 学术背景 前列腺癌是全球男性中最常见的恶性肿瘤之一,也是癌症相关死亡的主要原因。大约10%-20%的前列腺癌患者会发展成去势抵抗性前列腺癌(CRPC),大多数CRPC患者会进一步发展成转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC),这通常是致命的。尽管当前的治疗方法可以改善生存期,但由于疾病生物学和负担的不同,mCRPC患者的治疗结果存在显著差异。研究表明,通过全基因组测序(WES)可以更清晰地了解mCRPC,包括检测到雄激素受体突变、基因融合和PTEN基因丢失等异常。 PTEN是一个脂质磷酸酶,通过调节PI3K/AKT/mTOR信号通路来控制细胞生存、增殖和代谢等过程。PTEN丢失会导致PI3K通路异常激活,引发多种癌症,包括前列...

抑制细胞质铁硫簇组装可重新激活PTEN来削弱胶质瘤干细胞

#利用抑制细胞质铁-硫簇的组装的方式,恢复PTEN以抑制胶质瘤干细胞 背景介绍 胶质母细胞瘤(Glioblastoma,GBM)是最致命的原发性脑肿瘤之一。胶质瘤干细胞(Glioma Stem Cells,GSCs)不仅能启动和维持恶性表型,还能增强治疗抵抗性。尽管PTEN在胶质母细胞瘤中经常突变,但在PTEN完整的GSC中的功能和调控机制尚不明确。由此,本研究旨在探讨PTEN在PTEN-intact的GSC中的作用及其潜在的临床意义。 论文来源 本文作者包括Jianxing Yin, Xin Ge, Fangshu Ding和其他来自南京医科大学等机构的研究人员。研究成果发表于2024年3月20日的《Science Translational Medicine》杂志上。 研究流程 研究步骤...