局所TSH/TSHRシグナル伝達は大腸癌におけるCD8+ T細胞の枯渇と免疫回避を促進する

TSH/TSHRシグナルは大腸癌においてCD8+ T細胞の枯渇と免疫逃避を促進する 背景紹介 大腸癌(Colorectal Cancer, CRC)は、世界的に見ても発症率と死亡率が高い悪性腫瘍の一つです。免疫チェックポイント阻害療法(Immune Checkpoint Blockade, ICB)は一部の患者において顕著な効果を示していますが、特にマイクロサテライト安定型(Microsatellite Stable, MSS)の大腸癌患者の多くはICB療法に反応しません。腫瘍微小環境(Tumor Microenvironment, TME)におけるCD8+ T細胞の機能枯渇は、腫瘍の免疫逃避や免疫治療耐性の主要な原因の一つです。これまでに、レプチン、ステロイドホルモン、糖質コルチコイドなど...

ヒト免疫細胞におけるCEACAM1発現の高次元マッピングとメラノーマ薬剤耐性との関連性

高次元マッピングにおけるヒトCEACAM1の免疫細胞上の発現と黒色腫耐性の関連性 研究背景 ヒトがん胚抗原細胞接着分子1(CEACAM1)は、同種および異種リガンドとの結合を通じて作用する抑制性細胞表面タンパク質です。人体腫瘍の免疫細胞におけるこのタンパク質の発現はまだ明らかではありません。PD1およびPD-L1が免疫療法のターゲットとして大きな進展を遂げたにもかかわらず、これらの療法に耐性を持つ患者の腫瘍も依然として存在します。耐性の関連因子を理解し、潜在的な新しい治療ターゲットを識別するために、本研究では黒色腫患者の免疫細胞サブセットにおけるCEACAM1、PD1およびPD-L1の詳細な発現マッピングを行い、その治療耐性状態との関係を探ります。 研究出典 この研究はYu-Hwa Huan...

LRIG1はリガンドVISTAと結合し、腫瘍特異的なCD8+ T細胞応答を損なう

免疫チェックポイント阻害剤(ICIs、または免疫チェックポイントブロッカーとも呼ばれる)は、近年、がん免疫療法において重要な進展を遂げた薬剤のひとつです。この種の薬は主にプログラム細胞死蛋白質1(PD-1)と細胞毒性Tリンパ球関連蛋白質4(CTLA-4)のブロックにより、抗腫瘍T細胞反応を活性化します。しかし、既存のICIs療法の全体的な反応率は依然として低いため、新しい免疫チェックポイントを治療標的として探索することが緊急に求められています。最近の研究で、「幹細胞様」腫瘍特異的CD8+ T細胞がICIs療法に応答する上で重要な役割を果たしていることが確立されました。これらの細胞は休止状態から離脱し、増殖爆発を経験して機能を発揮します。しかし、これらの「幹細胞様」T細胞の休止状態を維持するメ...