学術的背景 新型コロナウイルス（SARS-CoV-2）の継続的な変異により、ワクチンや抗体療法の有効性が絶えず脅かされている。従来の評価方法は既に出現した変異株に対してのみテスト可能で、将来発生する可能性のある免疫逃避変異を予測できない。この課題に対し、Noor Youssefらの研究チームはEVE-Vax（Evolutionary Variant Evaluation for Vaccines）計算プラットフォームを開発した。このプラットフォームは、複数の変異を組み込んだスパイクタンパク質（spike protein）を設計することで、ウイルスが将来たどる可能性のある抗原進化の経路を模倣し、ワクチンや療法の広範な有効性を事前に評価することを目的としている。 本研究の核心的な科学的課題は以下...

腫瘍微小環境におけるミトコンドリア転移と免疫逃避メカニズム 学術的背景 腫瘍細胞は、腫瘍微小環境（Tumor Microenvironment, TME）において、特にT細胞の攻撃から逃れるためにさまざまなメカニズムを利用しています。免疫チェックポイント阻害剤（Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs）は多くの癌治療で顕著な進展を遂げていますが、多くの患者が治療に反応しないか、一時的な反応しか示しません。研究によると、腫瘍微小環境における代謝再プログラミングと腫瘍浸潤リンパ球（Tumor-Infiltrating Lymphocytes, TILs）のミトコンドリア機能障害は、抗腫瘍免疫反応を弱めることが示されています。しかし、これらのプロセスの詳細なメカニズムは...

TDO2阻害が肺癌免疫回避における役割 背景紹介 肺癌は、世界的にがん関連死亡の主要な原因の一つであり、喫煙は肺癌発生の主要な誘因と考えられています。タバコの煙にはさまざまな発がん性物質が含まれており、その中でもベンゾ[a]ピレン（Benzo[a]pyrene, BAP）は多環芳香族炭化水素の一種で、芳香族炭化水素受容体（Aryl Hydrocarbon Receptor, AHR）を活性化することで肺癌の発生と進行を促進することが確認されています。近年、免疫チェックポイント分子であるPD-L1（プログラム細胞死リガンド1）が腫瘍の免疫回避において重要な役割を果たすことが注目されています。PD-L1はT細胞表面のPD-1と結合し、T細胞の活性を抑制することで、腫瘍細胞が免疫系からの攻撃を回避...

TSH/TSHRシグナルは大腸癌においてCD8+ T細胞の枯渇と免疫逃避を促進する 背景紹介 大腸癌（Colorectal Cancer, CRC）は、世界的に見ても発症率と死亡率が高い悪性腫瘍の一つです。免疫チェックポイント阻害療法（Immune Checkpoint Blockade, ICB）は一部の患者において顕著な効果を示していますが、特にマイクロサテライト安定型（Microsatellite Stable, MSS）の大腸癌患者の多くはICB療法に反応しません。腫瘍微小環境（Tumor Microenvironment, TME）におけるCD8+ T細胞の機能枯渇は、腫瘍の免疫逃避や免疫治療耐性の主要な原因の一つです。これまでに、レプチン、ステロイドホルモン、糖質コルチコイドなど...