アセチルCoAカルボキシラーゼの抑制が腫瘍浸潤CD8+ T細胞の抗腫瘍免疫能力を改善する 背景と研究目的 近年、腫瘍微小環境（Tumor Microenvironment, TME）の代謝変化が腫瘍浸潤T細胞（Tumor-Infiltrating Lymphocytes, TILs)の機能に与える影響が免疫学研究のホットトピックとなっています。T細胞は強力な抗腫瘍能力を持つにもかかわらず、TMEではその機能がしばしば弱体化し、癌の抑制能力が制限されます。この機能喪失の主な原因の一つは、TMEにおける栄養資源の不足により、腫瘍細胞と免疫細胞が特にグルコースを競合していることです。本研究は、TMEにおけるアセチルCoAカルボキシラーゼ（Acetyl-CoA Carboxylase, ACC）がC...

糖質コルチコイド受容体-CCRX軸を介した骨髄T細胞捕捉に着目した研究で、頭蓋内癌における抗腫瘍T細胞の浸潤を促進 背景紹介 脳腫瘍、特に膠芽腫（Glioblastomas、略してGBM）は、免疫チェックポイント阻害療法（Immune Checkpoint Blockade Therapy）に対して顕著な抵抗性を示し、その一因として腫瘍内のT細胞浸潤が制限されていることが挙げられます。膠芽腫は成人の原発性悪性脳腫瘍の50%を占め、患者の平均生存期間は15ヶ月未満で、再発率は90%を超えます。研究によると、GBM患者の全身性T細胞の数と機能が低下しており、これらの腫瘍が免疫チェックポイント阻害療法に対して反応が悪い原因となっています。さらに、多くのT細胞が癌患者の骨髄に捕捉され、腫瘍誘導性のス...

論文レポート 研究背景 骨髄由来抑制細胞（Myeloid-Derived Suppressor Cells、略称MDSCs）は腫瘍免疫抑制の主要な駆動因子です。これらの細胞の発達と免疫抑制機能が抗腫瘍免疫応答に直接影響するため、そのメカニズムの理解は新たな治療標的を提供し、抗腫瘍免疫力を改善することができます。前臨床マウスモデルにおいて、Exportin 1（略称XPO1）の発現が腫瘍MDSCsで上昇していることが発見され、この上昇はIL-6誘導性STAT3活性化によってMDSCs分化過程で引き起こされることがわかりました。XPO1をブロックすることでMDSCsをT細胞を活性化する好中球様細胞に変換し、抗腫瘍免疫応答を増強し、腫瘍の成長を抑制することができます。本研究は、MDSCsの分化と抑...

免疫チェックポイント阻害剤（ICIs、または免疫チェックポイントブロッカーとも呼ばれる）は、近年、がん免疫療法において重要な進展を遂げた薬剤のひとつです。この種の薬は主にプログラム細胞死蛋白質1（PD-1）と細胞毒性Tリンパ球関連蛋白質4（CTLA-4）のブロックにより、抗腫瘍T細胞反応を活性化します。しかし、既存のICIs療法の全体的な反応率は依然として低いため、新しい免疫チェックポイントを治療標的として探索することが緊急に求められています。最近の研究で、「幹細胞様」腫瘍特異的CD8+ T細胞がICIs療法に応答する上で重要な役割を果たしていることが確立されました。これらの細胞は休止状態から離脱し、増殖爆発を経験して機能を発揮します。しかし、これらの「幹細胞様」T細胞の休止状態を維持するメ...

癌症免疫学 乳酸-SREBP2信号軸による耐性樹状細胞の成熟および癌進展の促進作用 背景紹介 癌症において、常規樹状細胞（DCs）は抗腫瘍免疫の重要な仲介者です。しかし、癌はDCsを腫瘍微小環境（TME）で無効化するメカニズムを進化させており、これらのメカニズムは完全には理解されていません。本研究はCD63を特異的な表面マーカーとして識別し、成熟した調節性樹状細胞（mregDCs）が腫瘍排出リンパ節に移動し、DC抗原交差提示を抑制すると同時に、補助性T細胞2型（Th2）および調節性T細胞（Tregs）の分化を促進することを明らかにしました。転写および代謝研究は、mregDCsの機能がメバロン酸（MVA）生合成経路およびその主要な転写因子SREBP2に依存していることを示しています。研究は、メ...

科学論文報道 科学分野における発見はしばしば自然現象の理解や実際の応用改善に大きな意義をもたらすことがあります。最近、『Science Immunology』に掲載された研究論文「Serine enrichment in tumors promotes regulatory T cell accumulation through sphinganine-mediated regulation of c-Fos」(2024年4月19日、Sci. Immunol. 9, eadg8817) は、腫瘍中のセリンの豊富さが調節性T細胞（Treg cells）の蓄積および抗腫瘍免疫に与える影響を明らかにしました。本稿では、同研究の背景、方法、結果、意義について詳細に説明します。 研究背景 これまでの研...

腫瘍の乳酸-SREBP2シグナル経路が耐受性樹状細胞の成熟を駆動し、癌の進展を促進する 近年、樹状細胞（dendritic cells, DCs）が抗腫瘍免疫において重要な役割を果たすことが広く認識されています。しかし、多くの癌は完全には理解されていないメカニズムによってDCsの機能を失わせています。この分野で新たに発表された研究論文では、研究者Michael P. Plebanekらが腫瘍微小環境（tumor microenvironment, TME）におけるDCsの機能変化を詳しく調査し、乳酸-SREBP2シグナル軸が樹状細胞の耐受性成熟において重要な役割を果たすことを明らかにしました。本研究はデューク大学癌研究所の複数の部門が協力して行い、2024年5月10日に『Science Im...