SGLT2抑制剤がケトン体生成を促進してCD8+ T細胞抑制を改善しMASHを緩和する研究 研究背景と問題の位置付け 代謝機能障害に関連する脂肪性肝疾患（Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease, MASLD）は、世界的な健康問題として注目されています。重度の段階である代謝機能障害に関連する脂肪性肝炎（Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis, MASH）は、肝細胞の損傷、炎症、脂肪沈着および線維化を引き起こし、重症の場合は肝硬変や肝機能不全、さらには肝細胞癌に進行する可能性があります。しかし、MASHの治療研究が進む中、現在も明確な治療手段は不足しています。研究に...

Fusobacterium nucleatumは微小衛星安定型結直腸癌におけるPD-1療法を促進 背景紹介 免疫チェックポイント阻害（ICB）療法の登場により、がん治療は新たな希望を迎えました。しかし、PD-1を標的とする薬物（Pembrolizumabなど）が特定の結直腸癌（CRC）患者に対して承認されてはいるものの、大多数（約85%）のCRC患者は恩恵を受けることができません。これらの患者は微小衛星安定（MSS）型であり、ICB療法に対する反応性が低いためです。現時点で直面する主な課題は、ICB療法に反応する可能性のあるMSS型CRC患者を見分け、治療効果を高めることです。 腸内細菌群は宿主の免疫系に顕著な影響を与えると考えられており、ICB療法の反応性において重要な役割を果たします。結...

PD-1とCTLA-4の併用療法がメラノーマ免疫反応に及ぼす影響 背景 免疫チェックポイント阻害剤（immune checkpoint inhibitors）は臨床腫瘍学において顕著な進展を遂げ、特にPD-1阻害剤（抗プログラム性細胞死タンパク質1）とCTLA-4阻害剤（抗細胞傷害性Tリンパ球関連抗原4）の治療法が、メラノーマを含むさまざまな癌において長期の緩解効果を誘導できることが示されています。しかし、PD-1とCTLA-4の併用治療（併用療法）は単剤治療よりも効果が高いことが分かっています。これまでの研究では、この併用療法がメラノーマ患者の5年生存率を52%に向上させたと示されていますが、単独でPD-1またはCTLA-4を使用した場合はそれぞれ44%と26%でした。それでもなお、これら...

2024年に発表された《Cancer Cell International》の《Machine Learning and Single-cell RNA Sequencing Reveal Relationship Between Intratumor CD8+ T Cells and Uveal Melanoma Metastasis》の学術報告 研究背景及び目的 ぶどう膜メラノーマ（Uveal Melanoma, UM）は成人に最も多い眼内悪性腫瘍である。放射線治療や手術治療を受けた後、原発性UMの局所再発率は低い。しかし、約40%の患者で治療後に遠隔転移が発生し、特に肝臓での転移が主な原因となり、4～5年内に50%もの死亡率に至る。現在、UMの転移リスクの評価は主に多遺伝子モデルに依存...

アセチルCoAカルボキシラーゼの抑制が腫瘍浸潤CD8+ T細胞の抗腫瘍免疫能力を改善する 背景と研究目的 近年、腫瘍微小環境（Tumor Microenvironment, TME）の代謝変化が腫瘍浸潤T細胞（Tumor-Infiltrating Lymphocytes, TILs)の機能に与える影響が免疫学研究のホットトピックとなっています。T細胞は強力な抗腫瘍能力を持つにもかかわらず、TMEではその機能がしばしば弱体化し、癌の抑制能力が制限されます。この機能喪失の主な原因の一つは、TMEにおける栄養資源の不足により、腫瘍細胞と免疫細胞が特にグルコースを競合していることです。本研究は、TMEにおけるアセチルCoAカルボキシラーゼ（Acetyl-CoA Carboxylase, ACC）がC...

免疫チェックポイント阻害剤（ICIs、または免疫チェックポイントブロッカーとも呼ばれる）は、近年、がん免疫療法において重要な進展を遂げた薬剤のひとつです。この種の薬は主にプログラム細胞死蛋白質1（PD-1）と細胞毒性Tリンパ球関連蛋白質4（CTLA-4）のブロックにより、抗腫瘍T細胞反応を活性化します。しかし、既存のICIs療法の全体的な反応率は依然として低いため、新しい免疫チェックポイントを治療標的として探索することが緊急に求められています。最近の研究で、「幹細胞様」腫瘍特異的CD8+ T細胞がICIs療法に応答する上で重要な役割を果たしていることが確立されました。これらの細胞は休止状態から離脱し、増殖爆発を経験して機能を発揮します。しかし、これらの「幹細胞様」T細胞の休止状態を維持するメ...

腫瘍免疫学研究：CD8+ T細胞の腫瘍内の消耗状態 近年、免疫療法は腫瘍治療の分野で大きな進歩を遂げています。しかし、抗原信号の追跡後のリンパ球の振る舞いは依然として難問です。本研究はこの問題を解決することを目的としており、抗原受容体シグナルレポーターマウス（Antigen Receptor Signaling Reporter、略称AGRSR）を開発し、腫瘍内の活動的なT細胞の振る舞いを評価します。本文では、研究の背景、方法、結果およびその意義を詳細に紹介しています。 研究背景 CD8+ T細胞の消耗は、時間の経過とともに（3）、有害な免疫反応を防ぐことができる永続的な低機能状態であるエピジェネティック伝達の（1,2）です(4,5)。以前の研究では、腫瘍組織内における消耗したCD8+ T細...

LRIG1 と VISTA の結合による腫瘍特異的 CD8+ T 細胞反応の弱体化 学術背景 近年、免疫チェックポイント阻害剤（ICIs）としてプログラム細胞死タンパク1 (PD-1) および細胞毒性Tリンパ球抗原4 (CTLA-4) の重要性が注目されています。これらの阻害剤は抗腫瘍T細胞反応を強化することで、一部の癌患者の生存状態を大幅に改善しました。しかし、現行ICIs療法の全体的な反応率は依然として低いため、新たな免疫チェックポイントを識別し、代替治療のターゲットとする必要があります。 研究により、T細胞因子-1（Tcf-1）を発現する「幹細胞様」の腫瘍特異的CD8+ T細胞がICIs療法に顕著に反応することが明らかになっています。これらの「幹細胞様」T細胞は、休止状態から離脱すると...

がん免疫学研究の進展：腫瘍内抗原シグナルが誘導するCD8+ T細胞の疲弊が腫瘍部位に定位する 研究背景と目的 近年、免疫療法ががん治療において大きな可能性を示しています。しかし、免疫細胞が抗原シグナルを受けた後の行動を追跡することは依然として課題です。腫瘍内では、抗原シグナルは通常、CD8+ T細胞の増殖と機能疲弊を引き起こし、これが免疫療法の効果に影響を与えます。CD8+ T細胞の疲弊は表現型遺伝学 (エピジェネティクス) によって伝達される、徐々に増大する永続的な低機能状態であり、免疫系の過剰反応を防ぎます。現行の研究は、疲弊したCD8+ T細胞が通常腫瘍組織内に滞留することを示していますが、それらの細胞が腫瘍から逸出することも報告されています。したがって、CD8+ T細胞の腫瘍内滞留と...