抑制性Fcγ受容体の削除によりCD8 T細胞の幹性が向上し、抗PD-1療法に対する応答が増加します

抑制性Fcγ受容体の削除によるCD8 T細胞の幹細胞様特性の増強と抗PD-1療法の効果向上 背景と研究目的 膠芽腫(Glioblastoma, GBM)は侵襲性が高く予後不良の中枢神経系腫瘍であり、患者の中央値生存期間はわずか14.6か月です。他のがん治療で効果的な免疫チェックポイント阻害療法(Immune Checkpoint Blockade, ICB)はGBMでは効果が限定的で、その原因として血液脳関門(Blood-Brain Barrier)による腫瘍微小環境(Tumor Microenvironment, TME)の免疫抑制特性が挙げられます。GBMでは、浸潤したT細胞が免疫抑制因子により機能不全に陥り、免疫疲弊(T Cell Exhaustion)が起きやすいことが知られています...

Fusobacterium nucleatumはマイクロサテライト安定型結腸直腸癌での抗PD-1療法を促進します

Fusobacterium nucleatumは微小衛星安定型結直腸癌におけるPD-1療法を促進 背景紹介 免疫チェックポイント阻害(ICB)療法の登場により、がん治療は新たな希望を迎えました。しかし、PD-1を標的とする薬物(Pembrolizumabなど)が特定の結直腸癌(CRC)患者に対して承認されてはいるものの、大多数(約85%)のCRC患者は恩恵を受けることができません。これらの患者は微小衛星安定(MSS)型であり、ICB療法に対する反応性が低いためです。現時点で直面する主な課題は、ICB療法に反応する可能性のあるMSS型CRC患者を見分け、治療効果を高めることです。 腸内細菌群は宿主の免疫系に顕著な影響を与えると考えられており、ICB療法の反応性において重要な役割を果たします。結...

大腸がん免疫療法におけるSDCBPの役割

Syndecan Binding Protein (SDCBP) が大腸がんにおける腫瘍微小環境、腫瘍進展およびPD1阻害療法の効果に与える影響 背景紹介 近年、免疫療法はがん治療に革命的な進展をもたらしました。しかし、大腸がん(Colorectal Cancer, CRC)に対する抗プログラム細胞死1(Anti-Programmed Cell Death 1, APD1)療法の効果は限定的です。免疫チェックポイント阻害剤(Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs)の治療から恩恵を受けるのは、ミクロサテライト不安定性(Microsatellite Instability, MSI)-高発現(MSI-H)の患者の特定サブグループに限られていますが、これらの患者は全体...